Maladie de Niemann-Pick de type A

La maladie de Niemann-Pick de type A (NPD-A) est une maladie grave, très rare, dont le mode de transmission est autosomique récessif. Sa prévalence est inférieure à 1 cas pour 1 000 000 de personnes. La NPD-A se traduit par une accumulation de certains lipides dans les lysosomes en raison de défauts dans le gène SMPD1.

La maladie de Niemann-Pick de type A et de type B (moins grave) est causée par des variants pathogènes du gène SMPD1 qui produit l'enzyme lysosomale sphingomyéline phosphodiestérase 1 ou sphingomyélinase acide (ASM). Cette enzyme est essentielle à la dégradation de la sphingomyéline en céramide et certaines mutations de ce gène peuvent réduire l'activité de l'enzyme, entraînant une accumulation de céramide dans les lysosomes. Certaines cellules présentant des accumulations de sphingomyéline deviennent hypertrophiées, notamment dans le foie, la rate, les poumons et le cerveau, où elles provoquent des lésions tissulaires et des inflammations.

La NPD est classée en quatre sous-types :

• La NPD de type A est la plus sévère et se traduit par une activité sphingomyélinase très faible. Elle touche les jeunes enfants et entraîne des déficits neurologiques et des troubles de la croissance. Les patients présentent une hépatosplénomégalie (augmentation du volume du foie et de la rate), des infections pulmonaires récurrentes et une thrombocytopénie ou une diminution du nombre de plaquettes. Les symptômes neurologiques typiques de la maladie de Niemann-Pick à début précoce comprennent une paralysie supranucléaire verticale du regard, une ataxie ou une perte de coordination musculaire, des troubles de l'élocution, des difficultés à avaler et des contractions musculaires involontaires.
• La NPD de type B est moins grave et peut entraîner une hépatosplénomégalie, une thrombocytopénie et une pneumopathie interstitielle. L'atteinte neurologique est minime.
• La NPD de type C a une présentation clinique hétérogène et comprend des atteintes systémiques, neurologiques et psychiatriques. Elle se manifeste généralement à l'âge adulte, mais peut apparaître plus tôt. Contrairement à la NPD-A et à la NPD-B, elle est causée par des variants pathogènes du gène NPC1.
• La NPD de type E est la moins fréquente et se développe chez les adultes.

Il n'existe aucun traitement curatif de la NPD-A et la plupart de ces enfants ne survivent pas au-delà de leur troisième année de vie. La prise en charge de ces patients se concentre sur le soulagement des symptômes.