Maladie de Refsum
La maladie de Refsum est une erreur innée du métabolisme de type autosomique récessif caractérisée par un défaut d'alpha-oxydation dans les peroxysomes. L'alpha-oxydation est une voie du catabolisme qui est utilisée pour dégrader certains acides gras ramifiés comme l'acide phytanique.
L'acide phytanique est un acide gras saturé qui provient de la digestion de la chlorophylle dans l'estomac des ruminants, impliquant des bactéries. L'homme tire l'acide phytanique de son alimentation, principalement de la viande rouge (bœuf et mouton) et des produits laitiers. L'acide phytanique est dégradé dans les peroxysomes et les mitochondries des cellules.
La maladie de Refsum se traduit par l'accumulation d'acide phytanique dans le plasma sanguin et dans certains tissus, notamment les tissus adipeux, nerveux et cardiaques. Elle est due à une déficience d'une enzyme peroxysomale, la phytanoyl-CoA hydroxylase, qui dégrade l'acide phytanique dans le processus métabolique connu sous le nom d'alpha-oxydation.
La prévalence de la maladie de Refsum est de 1 cas pour 1 000 000 d'individus.
Symptômes
Il existe deux sous-types de la maladie de Refsum :
- La maladie de Refsum adulte ou classique (discutée ici) dans laquelle il y a une accumulation d'acide phytanique (un acide gras à chaîne ramifiée) provenant de l'alimentation. Elle affecte le gène codant pour la phytanoyl-CoA hydroxylase.
- La maladie de Refsum infantile à début précoce affecte plusieurs gènes impliqués dans le transport des protéines du cytosol vers le peroxysome. Dans ce cas, non seulement l'acide phytanique s'accumule, mais aussi des niveaux accrus d'acides gras à très longue chaîne ou AGTLC, d'acide di- et tri-hydroxycholestanoïque et d'acide pipécolique.
Les symptômes du sous-type classique apparaissent généralement à l'adolescence. L'héméralopathie (perte de la vision dans l'obscurité) est généralement le premier symptôme à apparaître, suivi d'épisodes de polyneuropathie motrice distale chronique. Les autres signes cliniques associés sont une surdité de perception, une anosmie, une ataxie cérébelleuse et parfois un déficit intellectuel sévère. Des symptômes cutanés (ichtyose), une cardiomyopathie, une teneur élevée en protéines du liquide céphalorachidien et une rétinite pigmentaire, qui peut éventuellement conduire à la cécité, peuvent se développer avec le temps.
Gestion de la maladie
L'acide phytanique provenant exclusivement de l'alimentation, chez les patients de Refsum, un régime strict évitant les produits laitiers, les viandes et les graisses de ruminants permet une régression partielle des symptômes.
Gènes analysés
Bibliographie
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