Néoplasie endocrinienne multiple 2B

Il s'agit d'une pathologie qui prédispose au développement du cancer médullaire de la thyroïde et de tumeurs, généralement bénignes, dans les glandes surrénales. Elle est causée par des mutations germinales et somatiques du proto-oncogène RET.

La néoplasie endocrinienne de type 2 (NEM2) est une maladie héréditaire qui affecte le système endocrinien, notamment la thyroïde, les parathyroïdes et les glandes surrénales. Le type d'hérédité est autosomique dominant et le MEN2 est divisé en deux sous-types : MEN2A et MEN2B. La prévalence est de 13 à 24 et de 1 à 2 par million d'individus pour les sous-types MEN2A et MEN2B, respectivement. MEN2B est la forme la plus agressive de la maladie, et les patients atteints de ce sous-type ont donc un pronostic plus défavorable que ceux atteints de MEN2A.

Symptômes

MEN2A : Ce sous-type est présent chez 90 % des patients atteints de MEN2. Il est associé au carcinome médullaire de la thyroïde (MTC), au phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale), à l'hyperparathyroïdie primaire, au MEN2A associé à l'amylose cutanée lichénoïde, au MEN2A associé à la maladie de Hirschsprung et au MTC familial.

MEN2B : L'apparition des symptômes se produit souvent à un très jeune âge. Le sous-type 2B est également associé au CMT et au phéochromocytome comme le sous-type 2A, mais ne manifeste pas d'hyperparathyroïdie et peut également développer une ganglioneuromatose des voies aérodigestives, des anomalies musculo-squelettiques et ophtalmologiques. Ainsi, les signes initiaux dans ce sous-type sont généralement une constipation chronique, une distension abdominale, une diarrhée ou un mégacôlon à la naissance. Les patients présentent également des anomalies de développement telles que des névromes muqueux des lèvres et de la langue, des bosses labiales et un habitus marfanoïde (avec des anomalies du squelette et une laxité articulaire).

Les symptômes courants associés au carcinome médullaire de la thyroïde comprennent des difficultés à respirer et à avaler, un enrouement, des modifications de la voix et des ganglions lymphatiques hypertrophiés dans le cou. Les caractéristiques cliniques associées aux phéochromocytomes comprennent l'hypertension artérielle, les maux de tête, les tremblements, les palpitations, la transpiration excessive, l'anxiété et la nervosité. En cas d'hyperparathyroïdie, la fatigue, la faiblesse, les douleurs articulaires et musculaires, les calculs rénaux, les nausées et les vomissements, la constipation et les douleurs abdominales sont fréquents.

Gestion de la maladie

Le traitement du MEN2 dépend du sous-type et des symptômes de l'individu. La thyroïdectomie (ablation chirurgicale de la glande thyroïde) est l'un des principaux traitements du MEN2. L'ablation des glandes associées à ces troubles est également recommandée pour traiter le CMT et le phéochromocytome. Deux inhibiteurs de la tyrosine kinase, le vandétanib et le cabozantinib, ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement des patients atteints d'un cancer du sein progressif avancé.

Gènes analysés

RET

Bibliographie

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