Phénylcétonurie
La phénylcétonurie (PCU), également connue sous le nom de déficit en phénylalanine hydroxylase, est l'erreur innée la plus courante du métabolisme des acides aminés et la première cause spécifique de retard mental à avoir été découverte.
La PCU est due à des variantes pathogènes du gène PAH, qui code pour la phénylalanine hydroxylase. Cette enzyme catalyse la transformation de l'acide aminé phénylalanine en tyrosine. Les manifestations cliniques de la maladie résultent de l'accumulation toxique de phénylalanine dans le sang et le cerveau.
La prévalence de la PCU est de 1 cas pour 10 000 naissances vivantes en Europe, avec un taux plus élevé dans des pays comme l'Irlande et l'Italie. La prévalence est particulièrement élevée en Turquie, où 1 naissance sur 4 000 présente une PCU. La maladie est généralement diagnostiquée dans le cadre de programmes de dépistage néonatal.
Symptômes
S'ils ne sont pas détectés et traités immédiatement, les symptômes apparaissent généralement au cours des premiers mois de la vie, et peuvent aller de très légers à graves. Ils comprennent un retard de croissance et de développement progressif, une microcéphalie, des crises d'épilepsie, des tremblements, de l'eczéma et des vomissements. Les patients non traités développent une déficience intellectuelle, des troubles du comportement (hyperactivité) et des troubles moteurs.
Gestion de la maladie
La base du traitement, qui est utilisé depuis environ 60 ans, est un régime alimentaire à vie dans lequel la phénylalanine est limitée. Dans ce régime, les sources naturelles de protéines sont remplacées par des aliments médicaux, exempts de phénylalanine, qui fournissent un mélange d'acides aminés. Cependant, bien que ce traitement soit bien établi, les résultats restent sous-optimaux et certains patients ont du mal à le suivre.
D'autre part, il existe des traitements pharmacologiques, tels que la tétrahydrobioptérine (BH4), qui n'est efficace que chez quelques patients (surtout ceux atteints de PCU légère), et la phénylalanine ammoniac lyase pégylée, qui nécessite des injections quotidiennes et peut provoquer des réactions immunitaires indésirables.
Gènes analysés
Bibliographie
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