Syndrome de Zellweger

Le syndrome de Zellweger est la variante la plus grave des troubles de la biogenèse des peroxysomes. Il se caractérise par des anomalies neurales, une dysmorphie crânio-faciale, des crises d'épilepsie néonatales et un dysfonctionnement hépatique. Il est d'origine génétique et se transmet selon un modèle autosomique récessif.

Ce syndrome est causé par des mutations dans l'un des 13 gènes PEX codant pour des protéines peroxines. Les variantes pathogènes des gènes PEX peuvent entraîner des altérations de la formation des peroxysomes et des dysfonctionnements peroxysomaux plus ou moins prononcés selon l'effet des mutations.

Les peroxysomes sont des organites cellulaires essentiels au métabolisme des lipides (impliqués dans la &bêta;-oxydation des acides gras à très longue chaîne), mais ils sont également impliqués dans la synthèse des plasmalogènes et la synthèse des plasmalogènes ;la synthèse des plasmalogènes (phospholipides abondants dans le cerveau et le cœur), la production d'acides biliaires et la détoxification du glyoxylate.

L'incidence de l'hypocholestérolémie sodique n'est pas connue.

L'incidence du syndrome de Zellweger dans la population générale est de 1 cas pour 50 000 individus et est plus élevée dans la région du Saguenay-Lac St Jean au Québec (Canada), avec environ 1 cas pour 12 000 habitants.

Les premiers symptômes apparaissent dans la période néonatale, avec des malformations d'organes et un dysfonctionnement peroxysomal. Les nouveau-nés présentent des anomalies craniofaciales caractéristiques et une macrocéphalie ou une microcéphalie. Les anomalies squelettiques et les kystes rénaux sous-corticaux sont fréquents. Un retard de croissance, une hépatomégalie, un ictère et une coagulopathie sont souvent présents. Des troubles oculaires, une perte progressive de la vue et une perte auditive neurosensorielle peuvent survenir. La fonction du système nerveux central est gravement affectée et les patients souffrent d'un profond retard psychomoteur. Une hypotonie sévère, des crises d'épilepsie néonatales, un dysfonctionnement hépatique ou une leucodystrophie peuvent survenir.

Des cas ont été rapportés de patients présentant des symptômes qui peuvent être sévères, intermédiaires ou légers et qui sont en corrélation avec le degré d'activité des peroxysomes. La perte complète des peroxysomes entraîne un trouble létal du développement, le syndrome de Zellweger, tandis qu'un dysfonctionnement plus léger peut entraîner une perte de vision et d'audition, des anomalies des ongles et de l'émail, ainsi que diverses anomalies neurologiques.

L'accent est mis sur le traitement symptomatique et peut inclure une gastrostomie pour fournir une alimentation. Des suppléments de vitamines, d'acide folique et de DHA sont utilisés. L'utilisation d'appareils auditifs pour traiter la perte d'audition, la chirurgie pour les cataractes et le glaucome, le cas échéant, et l'utilisation de lunettes pour les problèmes de vision.

Des médicaments anticonvulsivants et des services d'intervention précoce sont utilisés pour les retards de développement et les déficiences intellectuelles ; une thérapie de remplacement des surrénales et un traitement de soutien pour les calculs rénaux à base d'oxalate et une intervention chirurgicale.