Tyrosinémie de type I
La tyrosinémie de type I (HT1) est le résultat d`un déficit de l`enzyme fumarylacetoacetate hydrolase (FAH) impliquée dans la dégradation de l`acide aminé tyrosine. Il en résulte une accumulation de tyrosine et de méthionine, ainsi que de certaines substances toxiques, telles que la succinylacétone et le succinylacétoacétate, qui inhibent le métabolisme des porphyrines. Le métabolisme des porphyrines implique des processus essentiels tels que la synthèse de l`hémoglobine dans les globules rouges.
La prévalence de l`HT1 est estimée à 1 cas pour 100 000 habitants, bien qu`elle soit particulièrement fréquente dans la région du Québec au Canada.
Symptômes
La tyrosinémie de type I non traitée provoque des symptômes au cours de la première année de vie, dont les plus importants sont un dysfonctionnement hépatique et un dysfonctionnement tubulaire rénal associés à un retard de croissance et à un rachitisme.
Le dysfonctionnement tubulaire rénal est fréquent chez les patients âgés de moins de 6 mois. La néphromégalie (augmentation du volume des reins), le rachitisme, le retard de croissance et la cirrhose du foie ont été observés plus fréquemment chez les patients âgés de plus de 6 mois, qui peuvent également développer un carcinome hépatocellulaire et des symptômes semblables à ceux de la porphyrie.
Gestion de la maladie
La nitisinone (Orfadin®) est un médicament approuvé pour le traitement de la tyrosinémie de type I qui bloque la dioxygénase de l`acide parahydroxyphénylpyruvique, la deuxième étape de la voie de dégradation de la tyrosine, empêchant l`accumulation de fumarylacetoacétate et sa conversion en succinylacétone.La dioxygénase de l`acide vico, deuxième étape de la voie de dégradation de la tyrosine, empêche l`accumulation de fumarylacetoacétate et sa conversion en succinylacétone.
Le traitement médicamenteux par la nitisinone doit être accompagné d`un régime alimentaire restrictif en phénylalanine et en tyrosine afin de prévenir la formation de cristaux de tyrosine dans la cornée. Si la concentration de phénylalanine dans le sang devient trop faible (<20 μmol/L), des protéines naturelles doivent être ajoutées au régime.
Une transplantation hépatique est réalisée chez les enfants qui souffrent d`une insuffisance hépatique grave et qui ne répondent pas au traitement à la nitisinone ou qui présentent des signes de carcinome hépatocellulaire.
Gènes analysés
Bibliographie
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Cross-sectional study.
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