Acide valproïque (Effets indésirables)

L'acide valproïque est un médicament antiépileptique et stabilisateur de l'humeur utilisé pour le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Les polymorphismes du gène POLG ont été associés à une augmentation des réactions toxiques hépatiques.

L'acide valproïque (VPA), également connu sous le nom de valproate de sodium, valproate de magnésium ou simplement valproate, est un médicament antiépileptique et stabilisateur de l'humeur utilisé dans le traitement de maladies telles que l'épilepsie et le trouble bipolaire. Le VPA augmente les niveaux de GABA dans le cerveau, diminue les niveaux d'acides aminés excitateurs et modifie la conductance du potassium.

Si vous souhaitez connaître toutes les substances que nous analysons dans notre test ADN, veuillez consulter la section compatibilité pharmacologique ou pharmacogénétique.


CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au valproate de sodium.

Hépatite aiguë, hépatite chronique, antécédents personnels ou familiaux d'hépatite sévère, porphyrie hépatique, maladie hépatique antérieure ou actuelle et/ou dysfonctionnement hépatique ou pancréatique sévère, troubles du métabolisme des acides aminés ramifiés ou du cycle de l'urée, troubles mitochondriaux connus causés par des mutations du gène nucléaire codant pour l'enzyme polymérase gamma mitochondriale, tels que le syndrome d'Alpers-Huttenlocher. Il est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans soupçonnés d'être atteints d'un trouble lié à la polymérase gamma.


PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale. En cas de lupus érythémateux disséminé, évaluer le rapport bénéfice/risque. Des cas d'insuffisance hépatique sévère ont été rapportés, risque maximal chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans présentant des lésions cérébrales, un retard mental ou une maladie génétique métabolique ou dégénérative : évaluer la fonction hépatique avant le début du traitement et la surveiller périodiquement au cours des 6 premiers mois de traitement.

Chez les enfants de moins de 3 ans, la monothérapie est recommandée et l'utilisation concomitante avec des salicylates doit être évitée en raison du risque de toxicité hépatique. Interrompre le traitement en cas de pancréatite. Effectuer des analyses hématologiques avant le début du traitement, avant une intervention chirurgicale et en cas d'hématomes ou d'hémorragies spontanés.

Ne pas boire d'alcool. En cas de suspicion de déficit enzymatique du cycle de l'urée, effectuer des tests métaboliques.

Prise de poids possible en début de traitement. Changement de traitement ou arrêt progressif.

Ne pas administrer aux filles, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes, sauf si les traitements alternatifs ne sont pas efficaces ou ne sont pas tolérés, si le potentiel tératogène et le risque de développer des troubles du développement chez l'enfant in utero sont élevés. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace et les risques de grossesse doivent leur être expliqués. En cas de grossesse, il convient d'évaluer les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement et d'envisager d'autres alternatives thérapeutiques.

Surveiller les signes d'idées et de comportements suicidaires.

Chez les patients présentant une maladie mitochondriale soupçonnée ou existante (peut déclencher ou aggraver les signes cliniques de ces maladies mitochondriales sous-jacentes causées par des mutations dans l'ADN mitochondrial ainsi que dans le gène nucléaire codant pour la gamma polymérase), rechercher les mutations de la gamma polymérase conformément à la pratique clinique actuelle pour l'évaluation diagnostique de ces troubles.


EFFETS SECONDAIRES

Anémie, thrombocytopénie, prise de poids, tremblements, troubles extrapyramidaux, stupeur, somnolence, convulsions, troubles de la mémoire, céphalées, nystagmus, vertiges après injection, surdité, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, hypersensibilité, alopécie (transitoire, liée à la dose), hyponatrémie, hémorragie, lésions hépatiques, dysménorrhée, confusion, agressivité, agitation et troubles de l'attention.


INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le VPA renforce l'effet des neuroleptiques, des IMAO, des antidépresseurs et des benzodiazépines.

La prise d'APV augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital, de phénytoïne libre, de primidone, de carbamazépine, de lamotrigine, de zidovudine, de nimodipine et d'éthosuximide.

Les concentrations sériques d'acide valproïque sont diminuées par la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine et les carbapénèmes.

Les concentrations sériques d'acide valproïque sont augmentées par le felbamate, la cimétidine, la fluoxétine et l'érythromycine.

Le VPA diminue la clairance du felbamate. Risque de saignement en cas de prescription avec des anticoagulants et de l'AAS.

Risque de convulsions avec la méfloquine.

Toxicité hépatique exacerbée par l'alcool.

Adapter la dose en cas de prescription concomitante avec la rifampicine.

Risque d'encéphalopathie et/ou d'hyperammoniémie en cas de prise de topiramate.

Le VPA augmente l'exposition au propofol, il est donc recommandé de réduire la dose de propofol pendant le traitement valproïque.

Le VPA peut provoquer des tests d'excrétion de corps cétoniques faussement positifs.


NOMS COMMERCIAUX

  • Dépakine
  • Acide valproïque

Gènes analysés

POLG

Bibliographie

Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. Variants de l'ADN polymérase gamma et hépatotoxicité pendant le traitement d'entretien de la leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfant : y a-t-il une relation de cause à effet ? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.

Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Le gène POLG de la polymérase γ détermine le risque de toxicité hépatique induite par le valproate de sodium. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.

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