Acide valproïque (Effets indésirables)

L'acide valproïque (AVP), également connu sous le nom de valproate de sodium, valproate de magnésium ou simplement valproate, est un médicament antiépileptique et stabilisateur de l'humeur utilisé dans le traitement de maladies telles que l'épilepsie ou le trouble bipolaire. L'AVP augmente les niveaux de GABA dans le cerveau, diminue ceux des acides aminés excitateurs et modifie la conductance du potassium.

L'acide valproïque est utilisé pour traiter des troubles tels que l'épilepsie et le trouble bipolaire. Bien qu'il soit très efficace pour contrôler les crises, son utilisation doit être soigneusement surveillée en raison des effets secondaires et des interactions avec d'autres médicaments.

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CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au valproate de sodium.

Hépatite aiguë, hépatite chronique, antécédent personnel ou familial d'hépatite grave, porphyrie hépatique, hépatopathie antérieure ou actuelle et/ou dysfonction grave du foie ou du pancréas, troubles du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée ou du cycle de l'urée, troubles mitochondriaux connus provoqués par des mutations du gène nucléaire codant l'enzyme mitochondriale polymérase gamma, tels que le syndrome d'Alpers-Huttenlocher. Il est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans chez qui on suspecte un trouble lié à la polymérase gamma.

PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale. En cas de lupus érythémateux systémique, évaluer le rapport bénéfice-risque. Une insuffisance hépatique grave a été rapportée, risque maximal chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans présentant une lésion cérébrale, un retard psychique ou une maladie métabolique ou dégénérative génétique : évaluer la fonction hépatique avant de commencer le traitement et la surveiller périodiquement pendant les 6 premiers mois de celui-ci.

Chez les enfants de moins de 3 ans, la monothérapie est recommandée et l'utilisation concomitante avec des salicylates doit être évitée en raison du risque de toxicité hépatique. Interrompre en cas de pancréatite. Effectuer des tests hématologiques avant de commencer le traitement, avant une intervention chirurgicale et en cas d'hématomes ou d'hémorragies spontanés.

Ne pas consommer d'alcool. En cas de suspicion de déficience enzymatique du cycle de l'urée, effectuer des examens métaboliques.

Gain de poids possible au début du traitement. Changements de traitement ou interruption progressive.

Ne pas administrer aux filles, aux adolescentes, aux femmes en âge de procréer et aux femmes enceintes, à moins que les traitements alternatifs ne soient pas efficaces ou ne soient pas tolérés, le potentiel tératogène et le risque de développer des troubles du développement chez les enfants in utero étant élevés. Les femmes en âge de procréer devront utiliser une méthode contraceptive efficace et les risques en cas de grossesse leur seront expliqués. En cas de grossesse, une évaluation des bénéfices et des risques de la poursuite du traitement sera effectuée, en considérant d'autres alternatives thérapeutiques.

Surveiller l'apparition de signes d'idées et de comportements suicidaires.

Chez les patients chez qui une maladie mitochondriale est suspectée ou présente (les signes cliniques de ces maladies mitochondriales sous-jacentes causées par des mutations de l'ADN mitochondrial, ainsi que du gène nucléaire codant la polymérase gamma, peuvent être déclenchés ou aggravés), effectuer des tests de mutations de la polymérase gamma conformément à la pratique clinique actuelle pour l'évaluation diagnostique de ces troubles.

EFFETS SECONDAIRES

L'acide valproïque peut provoquer une anémie, une thrombopénie, une prise de poids, des tremblements, des troubles extrapyramidaux, une stupeur, une somnolence, des convulsions, des troubles de la mémoire, des céphalées, un nystagmus, des vertiges après injection, une surdité, des nausées, des douleurs abdominales, une diarrhée, une hypersensibilité, une alopécie (transitoire, liée à la dose), une hyponatrémie, une hémorragie, une lésion hépatique, une dysménorrhée, un état confusionnel, une agressivité, une agitation et des troubles de l'attention. Dans certains cas, une altération de la fonction cognitive peut se produire, en particulier lors de traitements à long terme.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'AVP potentialise l'effet des neuroleptiques, des IMAO, des antidépresseurs et des benzodiazépines.

La prise d'AVP augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital, de phénytoïne libre, de primidone, de carbamazépine, de lamotrigine, de zidovudine, de nimodipine et d'éthosuximide.

Les concentrations sériques d'acide valproïque sont diminuées par : la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine et les carbapénèmes.

Les concentrations sériques d'acide valproïque sont augmentées par : le felbamate, la cimétidine, la fluoxétine et l'érythromycine.

L'AVP diminue la clairance du felbamate. Il existe un risque d'hémorragie s'il est prescrit en association avec des anticoagulants et l'AAS.

L'antibiotique méfloquine est contre-indiqué avec l'utilisation de l'acide valproïque en raison du risque de convulsions, ce qui peut aggraver l'état du patient.

Toxicité hépatique exacerbée par l'alcool.

Ajuster la dose si prescrit en concomitance avec la rifampicine.

Risque d'encéphalopathie et/ou d'hyperammoniémie en cas de prise concomitante de topiramate.

L'AVP augmente l'exposition au propofol, il est donc recommandé de réduire la dose de propofol pendant le traitement par valproate.

La prise d'AVP peut donner de faux positifs lors des tests d'excrétion des corps cétoniques.

NOMS COMMERCIAUX

• Dépakine
• Acide valproïque