Clomipramine (Dosage)

La clomipramine est un antidépresseur utilisé dans le traitement de la dépression, des phobies, de l'anxiété et du syndrome obsessionnel-compulsif, entre autres. Les différences de réponse aux médicaments peuvent être médiées par la présence de polymorphismes dans les gènes CYP2D6 et CYP2C19.

La clomipramine est un antidépresseur tricyclique (ATC). Il est indiqué dans le traitement de la dépression, des phobies, des attaques de panique, des syndromes obsessionnels, de l'énurésie nocturne et de certains types de narcolepsie, bien qu'actuellement son utilisation thérapeutique soit généralement principalement le traitement de la douleur

MÉCANISME D'ACTION

La clomipramine inhibe la recapture neuronale de la noradrénaline, de la noradrénaline et de la sérotonine libérées dans la fente synaptique.

La clomipramine est un puissant tricyclique avec un effet moins stimulant que l'imipramine. Il a un effet sédatif intermédiaire entre celui de l'amitriptyline et de l'imipramine, bien qu'avec plus d'effets secondaires que ce dernier.

C'est un médicament particulièrement utile avec une vaste expérience d'utilisation dans les troubles obsessionnels ; chez les enfants, il est très utile dans le trouble déficitaire de l'attention avec/sans hyperactivité.

CONTRE-INDICATIONS

La clomipramine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité ou de sensibilité croisée aux antidépresseurs tricycliques dibenzodiazépines (clomipramine, désipramine, imipramine, nortriptyline et trimipramine). La clomipramine est également contre-indiquée en association avec les IMAO, ou dans la période de 14 jours avant ou après le traitement avec les IMAO.

PRÉCAUTIONS

Des précautions doivent être prises lorsque la clomipramine est prescrite chez les patients épileptiques et présentant des facteurs prédisposant à l'épilepsie, chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires, une insuffisance cardiovasculaire, des troubles de la conduction ou des arythmies.< /span>

Attention chez les patients ayant des antécédents de pression intraoculaire élevée, de glaucome à angle fermé, de rétention urinaire, d'insuffisance hépatique sévère et de tumeurs de la médullosurrénale.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescription de clomipramine à des patients souffrant de troubles affectifs cycliques, de schizophrénie, d'hypotension, d'hyperthyroïdie, d'altérations hématologiques et de traumatisme crânien.

Attention aux personnes âgées et aux patients souffrant de constipation chronique (risque d'iléus paralytique).

Une extrême prudence doit être exercée lors de la prescription de clomipramine à des patients à risque de suicide.

Les contrôles dentaires doivent être effectués lors de traitements prolongés avec la clomipramine.

Si la clomipramine est associée à des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou à des diurétiques, il existe un risque d'hypokaliémie.

Éviter l'interruption soudaine du traitement. La clomipramine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Il faut faire preuve de prudence si la clomipramine est ingérée en même temps que des médicaments qui allongent l'intervalle QT cardiaque ou d'autres médicaments sérotoninergiques.

Risque de choc anaphylactique si la clomipramine est administrée par voie intraveineuse.

EFFETS SECONDAIRES

Vertiges, fatigue, fatigue, augmentation de l'appétit, confusion, désorientation, hallucinations (surtout chez les personnes âgées et les patients atteints de la maladie de Parkinson), états d'anxiété, agitation, troubles du sommeil , manie, hypomanie, agressivité, perte de mémoire et de concentration, dépersonnalisation, aggravation de la dépression, insomnie, cauchemars, bâillements ; tremblements, maux de tête, myoclonies; délire, troubles du langage, paresthésie, faiblesse musculaire, hypertonie musculaire ; bouche sèche, transpiration, constipation, troubles de l'accommodation visuelle, vision floue, troubles de la miction, bouffées de chaleur, mydriase ; tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, modifications de l'électrocardiogramme cliniquement non pertinentes chez les patients dont l'état cardiaque est normal ; nausées, vomissements, troubles abdominaux, diarrhée, anorexie; élévation des transaminases, démangeaisons cutanées, urticaire ; prise de poids, troubles de la libido et de la puissance, galactorrhée, augmentation de la taille des seins ; troubles du goût, acouphènes.

Après un arrêt brutal ou une réduction de dose : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité, anxiété

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

La clomipramine diminue l'effet antihypertenseur de : guanéthidine, béténidine, réserpine, clonidine et alphaméthyldopa.

La clomipramine potentialise l'effet cardiovasculaire de : adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine, phényléphrine.

La clomipramine potentialise l'effet de : alcool, barbituriques, benzodiazépines, anesthésiques généraux, phénothiazine, antiparkinsoniens, antihistaminiques, atropine, bipéridène.<

La clomipramine potentialise l'action et la toxicité de la coumarine.

L'action de la clomipramine peut être diminuée par : les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la nicotine, les contraceptifs oraux.

La clomipramine ne doit pas être utilisée avec la quinidine.

Il existe une possibilité de toxicité cardiaque si la clomipramine est prise avec des préparations thyroïdiennes.

Les concentrations plasmatiques de clomipramine sont augmentées avec : cimétidine, méthylphénidate, œstrogènes.

La comédication de la clomipramine avec des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) peut entraîner des effets additifs dans le système sérotoninergique.

NOM DE MARQUE

  • Anafranil®

Gènes analysés

CYP2C19 CYP2D6

Bibliographie

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants (Directive du Consortium de mise en œuvre de la pharmacogénétique clinique pour les génotypes CYP2D6 et CYP2C19 et le dosage des antidépresseurs tricycliques). Clin Pharmacol Ther, 2013 ; 93(5):402-8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants : 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

Yokono A, Morita S, Someya T, et al.The effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol. 2001 Dec;21(6):549-55.

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