Doxépine (Dosage)

La doxépine est un antidépresseur tricyclique utilisé pour le traitement de la dépression, de l'anxiété et de l'insomnie. Son efficacité et sa tolérabilité sont associées à l'activité métabolique des cytochromes CYP2D6 et CYP2C19, qui interviennent dans sa métabolisation, de sorte que la connaissance du profil génétique peut contribuer à un ajustement optimal de la dose.

La dépression est un trouble permanent de l'humeur dont les symptômes comprennent la tristesse, le sentiment de dévalorisation, la perte d'intérêt ou de plaisir, les troubles du sommeil, la léthargie et la diminution de la capacité de concentration.

La doxépine est un médicament de la famille des antidépresseurs tricycliques utilisé pour traiter principalement la dépression et l'anxiété. Il est également utilisé pour traiter d'autres troubles tels que l'alcoolisme ou l'insomnie. Administrée par voie topique, elle est utilisée pour traiter les démangeaisons associées à la dermatite atopique ou à l'eczéma.

MÉCANISME D'ACTION

La doxépine appartient à la classe des antidépresseurs tricycliques approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des troubles dépressifs majeurs, de l'anxiété et de l'insomnie, ainsi que pour le contrôle du prurit cutané. La doxépine agit en augmentant la concentration du neurotransmetteur sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) et de la norépinéphrine (NE) dans le cerveau. Ce mécanisme augmente la disponibilité des neurotransmetteurs (5-HT et NE) dans la fente synaptique et améliore leur neurotransmission en empêchant leur recapture au niveau du terminal présynaptique. En outre, il bloque les récepteurs histaminiques, α1-adrénergiques et muscariniques dans le système nerveux central et inhibe également les canaux sodiques et potassiques dans les cardiomyocytes, ce qui élargit son profil d'indication. Son utilisation dans le traitement de l'insomnie a également été approuvée en raison de ses propriétés sédatives.

CONTRE-INDICATIONS

La doxépine est contre-indiquée chez les patients qui ont déjà montré une hypersensibilité à ce médicament ou à d'autres dibenzoxépines. Elle doit également être évitée chez les patients présentant un glaucome ou une tendance à la rétention urinaire.

Il est important de noter que des effets indésirables importants peuvent survenir en cas d'association avec d'autres médicaments tels que d'autres antidépresseurs, des opioïdes, de l'alcool ou des médicaments à base de plantes, entre autres.

La doxépine est également contre-indiquée chez les patients souffrant de certains troubles cardiovasculaires, tels que le bloc de branche, et chez les femmes qui allaitent, en raison de ses effets sédatifs et dépresseurs respiratoires.

EFFETS SECONDAIRES

La doxépine peut produire des effets indésirables similaires à ceux des autres antidépresseurs tricycliques, la plupart d'entre eux étant légers et transitoires. Elle produit des effets secondaires différents selon le récepteur qu'elle bloque : histamine H1, adrénergique et muscarinique. En antagonisant le récepteur H1, il peut induire une sédation et une somnolence, c'est pourquoi il est utilisé pour traiter l'insomnie chez les patients souffrant de dépression et d'anxiété. Il peut également entraîner une prise de poids importante. En bloquant les récepteurs α-adrénergiques, il peut provoquer une hypotension orthostatique, notamment chez les personnes souffrant de problèmes cardiovasculaires. L'antagonisme des récepteurs muscariniques produit des effets anticholinergiques tels que la sécheresse de la bouche, la constipation, les vertiges, la tachycardie et l'allongement de l'intervalle QT. Les effets secondaires de la doxépine topique comprennent des sensations de brûlure et de picotement, tandis que l'absorption systémique peut provoquer des vertiges, une sécheresse de la bouche, une vision floue et des maux de tête.

NOMS COMMERCIAUX

La doxépine est commercialisée sous de nombreux noms de marque, les plus courants étant :

  • Prudoxin®
  • Silenor®
  • Sinequan®
  • Zonalon®

Gènes analysés

CYP2C19 CYP2D6

Bibliographie

Almasi A, Patel P, Meza CE. Doxepin. [Updated 2024 Feb 14] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

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