Olanzapine (Effets indésirables)

L'olanzapine est un médicament appartenant à la famille des antipsychotiques utilisé dans le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques ou des troubles bipolaires. La prise de poids, l'un des principaux effets indésirables, a été associée à la présence de certains variants polymorphes dans les gènes qui interagissent avec ce médicament.

L'olanzapine appartient à une classe de médicaments appelés antipsychotiques atypiques, structurellement similaires à la clozapine et ayant le même mécanisme d'action. L'olanzapine se lie aux récepteurs alpha-1, dopaminergiques, histaminiques H1, muscariniques et sérotoninergiques (type 5-HT2). Par rapport aux antipsychotiques typiques, l'olanzapine a des effets cardiovasculaires plus réduits et induit moins d'hyperprolactinémie et de réactions extrapyramidales. D'un point de vue clinique, l'olanzapine est efficace dans le traitement des symptômes de la schizophrénie et est également utilisée dans le traitement de la manie aiguë avec trouble bipolaire et dans la réduction de l'agitation et d'autres symptômes psychotiques de la démence.

L'olanzapine est un neuroleptique atypique dont les effets sont similaires à ceux d'autres neuroleptiques. Elle est utilisée pour traiter à la fois les symptômes négatifs et positifs de la schizophrénie, et est également efficace pour les symptômes positifs persistants. Il agit en modifiant l'activité de certaines substances naturelles dans le cerveau.

La prise de poids est l'un des effets secondaires les plus importants associés au traitement antipsychotique. Elle a une influence négative sur la santé (associée au diabète, aux maladies cardiaques et à d'autres troubles graves) et sur le bien-être personnel du patient avec une exécution réduite du traitement et le risque éventuel de récidive de la maladie. L'importance de ce problème a été montrée par Fontaine et al. qui ont découvert que la clozapine, malgré la prévention du suicide chez 492 patients schizophrènes sur 100 000 traités sur une période de 10 ans, pouvait également être considérée comme responsable de 416 décès causés par les conséquences de la prise de poids induite par les antipsychotiques.

Parmi les neuroleptiques atypiques, l'olanzapine et la clozapine ont été associées à une prise de poids plus importante, avec un gain moyen de 5 kg en traitement de courte durée et de 6,7 kg en traitement de longue durée.

On pense que les facteurs génétiques jouent un rôle important dans la réponse d'un individu aux médicaments antipsychotiques, à la fois dans les avantages du traitement et dans la sensibilité aux effets secondaires. Les variations de la séquence du gène, appelées polymorphisme, pourraient influencer les propriétés des protéines codées et les résultats de la réponse individuelle aux médicaments.

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Symptômes

Les effets secondaires extrapyramidaux sont moins intenses que ceux des antipsychotiques classiques, avec une sédation en début de traitement mais une plus grande incidence d'effets métaboliques.

L'olanzapine peut provoquer des effets secondaires :

  • somnolence
  • vertiges
  • akathisie (agitation)
  • comportement inhabituel
  • dépression
  • difficulté à s'endormir ou à rester endormi
  • faiblesse
  • difficulté à marcher
  • constipation
  • rétention d'urine
  • prise de poids
  • bouche sèche
  • douleur dans les bras, les jambes, le dos ou les articulations
  • augmentation ou écoulement mammaire
  • règles menstruelles tardives ou manquées
  • diminution de la capacité sexuelle
  • saisies
  • changements de vision
  • gonflement des bras, des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes
  • Dyskinésies à début précoce ou à développement tardif (mouvements inhabituels de votre visage ou de votre corps que vous ne pouvez pas contrôler)
  • mal de gorge, fièvre, frissons et autres signes d'infection
  • muscles très raides
  • transpiration excessive
  • tachycardie (battements cardiaques rapides ou irréguliers)
  • éruption cutanée
  • ruches
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • Symptômes de type Parkinson
  • hyperorexie (augmentation anormale de l'appétit)
  • hyperprolactinémie (taux sanguins supérieurs à la normale de l'hormone prolactine ; peut être inversé en cas d'interruption du traitement ; peut provoquer une gynécomastie, une galactorrhée)
  • hyperglycémie
  • hypotension orthostatique (chute de la tension artérielle en position debout)
  • cardiomyopathie
  • enzymes hépatiques élevées
  • photosensibilité
  • leucopénie

Gènes analysés

APOA4 APOE HTR2C SCARB1

Bibliographie

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