Peginterférons alfa-2a -2b et ribavirine (Efficacité)

L'efficacité du traitement des patients atteints du virus de l'hépatite C chronique s'est nettement améliorée depuis l'introduction de la thérapie combinée interféron pégylé (PEG)-ribavirine, en particulier chez les patients traités pour la première fois. On dispose de peu d'informations sur les résultats du traitement chez les non-répondants, bien que des preuves suggèrent que certains polymorphismes pourraient être impliqués.

L'infection chronique par le virus de l'hépatite touche environ 3 % de la population mondiale et constitue une cause majeure de maladie chronique du foie. Elle peut entraîner une cirrhose chez 20 à 30 % des patients et un carcinome hépatocellulaire dans 1 à 4 % des cas.

Le traitement combiné avec des médicaments antiviraux pendant une période de 12 à 24 semaines est devenu la norme de soins pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC). La durée du traitement peut varier en fonction du génotype du virus, du stade de la maladie et d'autres facteurs.

Les antiviraux utilisés pour traiter l'hépatite C comprennent les inhibiteurs de la protéase de l'hépatite C, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Ces médicaments agissent directement sur le VHC en inhibant sa réplication et en réduisant la charge virale dans l'organisme.

Le traitement par le bocéprévir et le télaprévir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est une nouvelle option thérapeutique pour le traitement de l'infection chronique par le VHC. Cette thérapie est appelée trithérapie et est utilisée pour traiter les patients atteints d'une infection par le génotype 1 du VHC.

Le bocéprévir et le télaprévir sont des médicaments antiviraux qui agissent directement sur le virus et inhibent la protéase virale, une enzyme nécessaire à la réplication virale. Le peginterféron alfa, membre du groupe des interférons, est utilisé comme immunomodulateur qui agit sur le système immunitaire de l'organisme pour stimuler la production d'interféron, qui aide à combattre l'infection. La ribavirine est un agent antiviral qui aide à réduire la quantité de virus dans l'organisme.

Il existe six "classes" ou sous-types de VHC, en fonction de la génétique de chacune des souches (variantes) du virus. Ces sous-types sont appelés "génotypes" et sont désignés par un numéro, de 1 à 6. Les différents génotypes entraînent des réponses différentes au traitement. Le génotype 1 est le plus courant (présent dans 75 % des cas), mais malheureusement, ces patients ne réagissent pas aussi bien au traitement que ceux qui présentent les autres génotypes. Traditionnellement, deux types de thérapie sont utilisés :

  • Les antiviraux : ils agissent directement sur le virus, l'empêchant de se répliquer.
  • Les interférons : un groupe d'immunomodulateurs qui agissent sur le système immunitaire lui-même, en renforçant et en maintenant une défense adéquate contre l'infection.

Comme les deux mécanismes peuvent se renforcer mutuellement, il existe une thérapie combinée, avec deux ou trois médicaments, qui utilise les deux voies en même temps.

L'interféron est généralement bien toléré et les effets secondaires nécessitant l'arrêt du traitement sont rares. Cependant, une grande partie des patients ne peuvent pas recevoir l'un des types d'interféron les plus couramment utilisés parce qu'il interfère avec d'autres pathologies (auto-immunes, cardiaques, hématologiques, etc.), ou parce qu'ils souffrent de réactions indésirables graves à ce médicament. C'est pourquoi des régimes alternatifs sans interféron ont été étudiés, y compris l'administration d'une thérapie combinée avec de nouveaux antiviraux plus efficaces.

Le traitement de l'infection chronique par le VHC comprend également l'adoption d'un régime alimentaire équilibré, la consommation de liquides en abondance, l'évitement de l'alcool et la pratique d'une activité physique. En cas de maladie hépatique au stade terminal, la transplantation du foie peut être la seule option de traitement.

Il n'existe pas de vaccin efficace pour prévenir l'infection par le VHC ; les mesures préventives doivent donc viser à éviter l'infection en améliorant l'hygiène et la salubrité.

  • Prophylaxie pour les patients : éviter tous les facteurs causant des dommages au foie (alcool, surcharge en fer, médicaments hépatotoxiques). Vaccination contre l'hépatite A et B.
  • Prophylaxie environnementale :
    • Transmission verticale : l'allaitement et l'accouchement ne sont pas propices à la transmission verticale, de sorte que l'allaitement ne doit pas être découragé et la grossesse ne doit pas être contre-indiquée chez les femmes atteintes d'une hépatite chronique à VHC.
    • Transmission horizontale : éviter de partager les outils de rasage et d'épilation, les brosses à dents, les ciseaux, etc. Dans les couples stables, il convient d'utiliser des méthodes de barrière pour prévenir la transmission sexuelle en raison de sa faible incidence.

Gènes analysés

IFNL3

Bibliographie

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. HCV treatment outcome depends on SNPs of IFNL3-Gene polymorphisms (rs12979860) and cirrhotic changes in liver parenchyma. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for IFNL3 (IL28B) genotype and PEG interferon-α-based regimens. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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