Thioguanine, Azathioprine, Mercaptopurine (Dosage)
Azathioprine
L'azathioprine est un immunosuppresseur dérivé de la mercaptopurine qui antagonise le métabolisme des purines. Son utilisation préférée est dans les maladies auto-immunes avec une réponse insuffisante aux corticostéroïdes, ainsi que dans la prévention du rejet chez les transplantés (en association avec d'autres immunosuppresseurs).
Les effets secondaires les plus importants de l'azathioprine sont la dépression médullaire, l'intolérance gastro-intestinale et l'hépatotoxicité. Il doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de goutte ou d'infections bactériennes, et une surveillance hématologique et biochimique régulière doit être effectuée.
Thioguanine
La thioguanine est un antinéoplasique qui s'oppose également au métabolisme des purines. Après activation, il inhibe la synthèse de novo des purines ainsi que les interconversions des nucléotides puriques. Ce médicament est utilisé dans le traitement de la leucémie aiguë.
Les principaux effets secondaires sont liés à des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées), hépatobiliaires (ictère), métaboliques (hyperuricémie) et hématologiques (myélosuppression).
Implications cliniques
La défaillance de ces gènes peut entraîner une déficience en TPMT et, avec elle, un métabolisme anormal des thiopurines. Chez la plupart des personnes, cette carence n'entraîne pas de problèmes de santé, le traitement par l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine n'étant pas très fréquent. Cependant, les personnes qui reçoivent ces médicaments et qui présentent un déficit en TPMT les métabolisent plus lentement et sont sujettes à des réponses plus erratiques et à un taux plus élevé d'effets indésirables. Certains d'entre eux comprennent des nausées et une augmentation des transaminases, ainsi que d'autres qui peuvent être graves, comme la suppression de la moelle osseuse (incapacité à former de nouvelles cellules sanguines).
Outre le gène TPMT, les variations du gène NUDT15 sont associées à une altération de la métabolisation des thiopurines et présentent donc un risque accru d'effets indésirables similaires à ceux du gène TPMT.
Gènes analysés
Bibliographie
Dickson AL, Daniel LL, Zanussi J, et al. TPMT and NUDT15 Variants Predict Discontinuation of Azathioprine for Myelotoxicity in Patients with Inflammatory Disease : Real-World Clinical Results (Variants TPMT et NUDT15 prédisent l'arrêt de l'azathioprine pour cause de myélotoxicité chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire : résultats cliniques en situation réelle). Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan;111(1):263-271.
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