Venlafaxine (Dosage)
La venlafaxine potentialise l'activité monoaminergique dans le système nerveux central (SNC). Dans des études précliniques, il a été prouvé que la venlafaxine et son principal métabolite, l'O-desmetilvenlafaxina, sont de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Il inhibe également faiblement la recapture de la dopamine.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à la venlafaxine.
La prescription concomitante d'antidépresseurs IMAO est contre-indiquée. Ne commencez pas le traitement par la venlafaxine jusqu'à 14 jours après l'interruption du traitement par IMAO et arrêtez le traitement par la venlafaxine pendant au moins 7 jours avant de commencer le traitement par IMAO.
ATTENTION
Des précautions doivent être prises lors de la prescription de venlafaxine chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus ou de maladie cardiaque instable, des antécédents de convulsions, chez des patients dont l'état peut être compromis par des augmentations de la fréquence cardiaque, chez les patients présentant une PIO (pression intraoculaire élevée) ou à risque de glaucome à angle aigu. Prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux ou des antécédents de trouble bipolaire, des antécédents d'agressivité.
Chez les patients présentant des troubles de la coagulation ou une prédisposition à ceux-ci, des précautions extrêmes lors de la prescription de la venlafaxine en association avec des anticoagulants, des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire ou augmentent le risque de saignement. Prise en charge des personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique, de patients âgés, d'enfants de moins de 18 ans et de diabétiques.
Un contrôle périodique de la pression artérielle est recommandé lors de la prise de venlafaxine. Une hyponatrémie et/ou un syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (hormone antidiurétique) peuvent survenir, généralement chez des patients présentant une déplétion volémique ou déshydratés.
Il est nécessaire d'effectuer un contrôle rigoureux chez les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire et ceux qui présentent un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, car le risque d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide pendant le traitement est plus important. Réduisez progressivement la dose sur une période de plusieurs semaines ou mois pour éviter les réactions de sevrage.
Évaluer le rapport bénéfice/risque si une akathisie/une agitation psychomotrice apparaît. Il est recommandé de surveiller le taux de cholestérol. Risque de syndrome sérotoninergique, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'autres agents sérotoninergiques ou affectant le métabolisme de la sérotonine. Si le traitement concomitant est cliniquement justifié, une surveillance stricte du patient est obligatoire, notamment au début et lors de l'augmentation de la dose. L'utilisation concomitante de précurseurs sérotoninergiques (suppléments de tryptophane), d'antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine n'est pas recommandée.
Considérer le risque/bénéfice chez les patients présentant un risque élevé d'arythmie cardiaque sévère ou d'allongement de l'intervalle QTc. Évitez l'administration concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc.
EFFETS SECONDAIRES
Asthénie, frissons, fatigue, hypertension, vasodilatation, palpitations, diminution de l'appétit, constipation, nausées, vomissements, xérostomie, dyspepsie, hypercholestérolémie, perte de poids, rêves anormaux, diminution libido, vertiges, sécheresse de la bouche, maux de tête, hypertonie, insomnie, nervosité, paresthésie, sédation, somnolence, tremblements, confusion, dépersonnalisation, bâillements, transpiration, troubles de l'accommodation, mydriase, troubles visuels, acouphènes, éjaculation/orgasmes anormaux chez l'homme, anorgasmie, dysfonction érectile, implication dans la miction, troubles menstruels, dysurie et pollakiurie.
INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES
Potentiation de toxicité avec risque de syndrome sérotoninergique si la venlafaxine est administrée en association avec des triptans, antidépresseurs ISRS, antidépresseurs ISRN, lithium, sibutramine, fentanyl et ses analogues, dextrométhorphane, tapentadol , péthidine, méthadone, pentazocine, millepertuis et médicaments qui affectent le métabolisme ou les précurseurs de la sérotonine.
La venlafaxine potentialise l'effet de la warfarine.
L'action de la venlafaxine est augmentée par la cimétidine.
La venlafaxine potentialise l'action et la toxicité de l'halopéridol.
Attention en cas de co-administration avec l'imipramine et le métoprolol.
Il existe un risque accru d'allongement de l'intervalle QTc et/ou d'arythmies ventriculaires si la venlafaxine est administrée en association avec des médicaments allongeant l'intervalle QTc (antiarythmiques de classe Ia et III : quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide, certains antipsychotiques tels que la thioridazine, certains antibiotiques macrolides, certains antihistaminiques ; certains antibiotiques quinolones tels que la moxifloxacine).
Évitez la consommation d'alcool pendant le traitement.
NOMS DE MARQUE
- Arafaxina Retard ®
- Conervin Retard®
- Dislaven Retard®
- Dobupal®
- Flaxen®
- Levest®
- Vandral®
- Venlabrain Retard®
- Venlamylan®
- Venlapine®
- Zarelis®
Gènes analysés
Bibliographie
La venlafaxine est un antidépresseur utilisé dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM), de l'anxiété et des troubles paniques. La venlafaxine appartient à la classe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ce qui augmente sa concentration dans l'espace synaptique et améliore ainsi la neurotransmission. Cependant, la venlafaxine inhibe également faiblement la recapture de la dopamine, c'est pourquoi elle est également connue sous le nom d'inhibiteur de la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine (IRSN).
Le cytochrome CYP2D6 convertit la venlafaxine dans le foie en un métabolite actif, la O-desméthylvenlafaxine (ODV), qui possède également une activité antidépressive. Les personnes possédant deux copies inactives du gène CYP2D6 (mauvais métaboliseurs, PM) peuvent avoir une capacité réduite à métaboliser la venlafaxine, ce qui se traduit par une concentration plus faible d'ODV dans la circulation sanguine. À l'inverse, les personnes possédant plus de deux copies d'allèles CYP2D6 fonctionnels (métabolisateurs ultrarapides, UM) peuvent avoir une capacité accrue à métaboliser la venlafaxine, ce qui se traduit par une augmentation du métabolite ODV dans la circulation sanguine.
Les allèles ou variantes du gène CYP2D6 ayant une activité réduite ou non fonctionnelle sont CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 et *12 ; les allèles partiellement fonctionnels sont CYP2D6*9, *10, *29 et *41. L'allèle appelé CYP2D6*5 est un allèle inactif consistant en une délétion complète du gène, de sorte que le séquençage ou la technologie PCR sont nécessaires pour l'analyse de cette isoforme. Il en va de même pour les variantes qui sont des duplications du gène CYP2D6, telles que les variantes des métaboliseurs ultra-rapides.
Peu d'études ont examiné l'effet des variantes du CYP2D6 sur la réponse à la venlafaxine ou le risque d'effets indésirables pendant le traitement. Ces études ont tendance à porter sur des échantillons de petite taille ou à être des études de cas, de sorte que les preuves de la relation entre le taux plasmatique du médicament et l'efficacité ou la tolérabilité sont généralement faibles.
