Voriconazole (Dosage)

Le voriconazole est un médicament antifongique du groupe des dérivés du triazole, utilisé dans le traitement des infections fongiques telles que Candida, Aspergillus et Scedosporium. L'identification des polymorphismes génétiques des gènes impliqués dans le métabolisme du voriconazole, tels que le gène CYP2C19, peut permettre une meilleure adaptation de la posologie du traitement.

Le voriconazole est un agent antifongique contre les espèces de Candida, Aspergillus, Scedosporium ou Fusarium.

Son mécanisme d'action consiste en l'inhibition de l'enzyme fongique 14-alpha-stérol déméthylase, une enzyme essentielle à la biosynthèse de l'ergostérol, un composé essentiel pour les champignons.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité.

Le voriconazole est contre-indiqué en association avec : la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la quinidine en raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc. Le voriconazole est contre-indiqué en association avec la rifampicine, la carbamazépine et le phénobarbital, des doses élevées de ritonavir (≥ 400 mg 2 fois/jour), des doses élevées d'éfavirenz (≥ 400 mg/jour), des alcaloïdes de l'ergot en raison du risque d'ergotisme, du sirolimus et de l'hypericum.

ATTENTION

Hypersensibilité antérieure aux composés azolés.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de voriconazole chez les patients présentant un allongement acquis ou congénital de l'intervalle QT cardiaque, une cardiomyopathie (en particulier avec insuffisance cardiaque associée), une bradycardie sinusale, symptomatique arythmie, précautions en cas d'allongement de l'intervalle QT. Il est recommandé avant et pendant le traitement de surveiller et de corriger les altérations électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie).

Pendant le traitement par voriconazole, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique au début et au moins une fois par semaine pendant le premier mois de traitement et en cas d'altération du foie tests fonctionnels pendant toute la durée du traitement. Si le traitement est prolongé, effectuez des tests de la fonction hépatique une fois par mois et envisagez une suspension du traitement s'il y a des signes de maladie du foie.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le rapport bénéfice/risque doit être évalué avant de prescrire le voriconazole.

Éviter l'exposition au soleil, le voriconazole a été associé à une photoxicité, une pseudoporphyrie et lors de traitements prolongés, des cas de carcinome épidermoïde de la peau ont été rapportés, avec un risque accru chez les enfants.< /span>

En cas de concomitance d'un traitement avec d'autres médicaments, une évaluation risques/bénéfices est recommandée avant de prescrire le voriconazole :

Ritonavir, phénytoïne, rifabutine, méthadone, opioïdes à courte durée d'action (alfentanil, fentanyl, sulfentanil) ou opioïdes à longue durée d'action (oxycodone, hydrocodone), substrats du CYP3A4. Les effets indésirables intenses et fréquents associés aux opiacés doivent être surveillés et un ajustement posologique envisagé. Il faut surveiller les effets indésirables du voriconazole s'il est utilisé successivement après le fluconazole. En cas de traitement concomitant par l'éfavirenz, augmenter la dose d'entretien de voriconazole à 400 mg/12 h et réduire la dose d'éfavirenz à 300 mg/24 h. Le traitement par le voriconazole entraîne un risque d'augmentation des taux d'évérolimus, c'est pourquoi la prise concomitante n'est pas recommandée.

Chez les enfants de moins de 2 ans, les données sur l'efficacité et la sécurité des traitements intraveineux sont insuffisantes.

EFFETS SECONDAIRES

Gastro-entérite, sinusite, gingivite.

Carcinome épidermoïde, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie, anémie, hypersensibilité, œdème périphérique, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, dépression, hallucinations, anxiété, insomnie, agitation, confusion état, maux de tête, convulsions, tremblements, paresthésie, hypertonie, somnolence, syncope, vertiges et troubles visuels (vision trouble, chromatopsie, photophobie).

Hémorragie rétinienne, arythmie supraventriculaire, tachycardie, bradycardie, hypotension, phlébite, détresse respiratoire, syndrome de détresse respiratoire aiguë, œdème pulmonaire, douleur abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, constipation, chéilite. Tests de fonction hépatique élevés, ictère, ictère cholestatique, hépatite. Éruption/éruption cutanée, dermatite exfoliative, éruption maculopapuleuse, prurit, alopécie, érythème, maux de dos, insuffisance rénale aiguë, hématurie, fièvre, douleur thoracique, œdème facial, asthénie, syndrome grippal, frissons et augmentation des taux de créatinine.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

Surveiller la concentration de ciclosporine (il est recommandé de réduire la dose de moitié) et de tacrolimus (il est recommandé de réduire la dose d'un tiers).

Envisager un ajustement posologique de : statines métabolisées par le CYP3A4, benzodiazépines, oméprazole (il est recommandé de réduire la dose de moitié).

Nausées et troubles menstruels en association avec des contraceptifs oraux.

Contrôler la toxicité et/ou la perte d'efficacité avec les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (antirétroviraux)

Le voriconazole augmente la Cmin. et AUC (""Area Under the Curve"") des AINS, surveiller les effets indésirables et la toxicité.

Le voriconazole est incompatible avec l'administration simultanée de produits sanguins et la perfusion de solutions électrolytiques concentrées, la perfusion simultanée dans la même canule avec d'autres médicaments intraveineux.

NOM DE MARQUE

  • Vfend®

Gènes analysés

CYP2C19

Bibliographie

Dean L. Voriconazole Therapy and CYP2C19 Genotype. 2019 Dec 27. In : Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD) : National Center for Biotechnology Information (US) ; 2012-. PMID : 31886997.

Hamadeh IS, Klinker KP, Borgert SJ, et al. Impact of the CYP2C19 genotype on voriconazole exposure in adults with invasive fungal infections. Pharmacogenet Genomics. 2017 May;27(5):190-196.

Moriyama B, Obeng AO, Barbarino J, et al. Directives du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) pour le CYP2C19 et la thérapie au voriconazole. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):45-51.

Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Pharmacogenetics : from bench to byte--an update of guidelines. Clin Pharmacol Ther. 2011 May;89(5):662-73.

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