Coagulation sanguine, facteur V Leiden et 20210G-A

Les thrombophilies sont des pathologies héréditaires et/ou acquises qui prédisposent aux caillots sanguins ou aux thromboses. Parmi les facteurs génétiques identifiés, la mutation du facteur V Leiden et la mutation 20210G-A du gène de la prothrombine sont les plus étudiées.

Le terme de thrombophilie héréditaire s'applique généralement aux affections dans lesquelles une mutation génétique affecte la quantité ou la fonction d'une protéine du système de coagulation. Les mutations les plus étudiées sont le facteur V Leiden ou rs6025 et le gène de la prothrombine 20210A-G ou PGM.

L'hypercoagulabilité ou les thrombophilies sont des affections multifactorielles qui peuvent avoir une étiologie différente. Outre l'éventuelle contribution génétique, plusieurs facteurs doivent être pris en compte pour évaluer correctement le risque individuel de thrombophilie. La thrombophilie acquise peut être due à des maladies spécifiques comme, par exemple, les néoplasmes myéloprolifératifs et les déficiences en coagulants naturels. Certains traitements médicamenteux (contraceptifs oraux, traitements hormonaux et chimiothérapie) et d'autres facteurs tels que le tabagisme, l'obésité et la grossesse peuvent également augmenter le risque de thrombose et doivent être pris en compte.

Les personnes plus sujettes à l'hypercoagulation du sang ont un risque accru de développer une thrombose veineuse profonde (TVP), qui se caractérise par une tendance à la formation de caillots dans les veines des jambes. Bien que les caillots se forment principalement dans les jambes, ils peuvent également se produire dans d'autres parties du corps, comme les poumons, ce qui entraîne une embolie pulmonaire. La thrombose veineuse est le terme principal qui comprend la TVP et l'embolie pulmonaire. Son incidence est estimée à 1 à 2 pour 1000 individus chaque année, ce qui en fait la troisième maladie cardiovasculaire la plus fréquente.

En tant qu'affection multifactorielle, un certain nombre de mesures peuvent contribuer à minimiser le risque de thrombose :

  • Mode de vie sain avec une alimentation équilibrée et un exercice physique régulier.
  • Lorsque vous devez rester assis pendant de longues périodes, levez-vous et marchez toutes les 1 à 2 heures.
  • Se lever du lit et se déplacer dès que possible après une opération ou un handicap.
  • Prise de médicaments pour la prévention des thrombus
  • Porter des vêtements amples.

Le risque d'hypercoagulation sanguine est largement influencé par la composante génétique. On sait que la présence de mutations telles que le facteur V Leiden ou la mutation 20210G-A du gène de la prothrombine est associée au risque de thrombophilies héréditaires.

La mutation du facteur V de Leiden se produit dans le gène F5 et est plus fréquente dans les populations caucasiennes que dans celles d'autres origines. On estime que 3 à 8 % de la population caucasienne européenne ou américaine est porteuse d'au moins une copie de la mutation.

Lorsque la mutation du facteur V Leiden se produit dans le gène F5, le facteur V Leiden muté devient plus résistant à l'action de l'APC (protéine C activée à effet inactivateur du facteur V Leiden), qui favorise la génération de thrombine, une enzyme qui favorise la coagulation du sang.

La présence de la mutation du facteur V Leiden dans le gène F5 s'est avérée être l'un des principaux facteurs génétiques à l'origine de la thromboembolie veineuse (TEV), un trouble qui comprend la thromboembolie veineuse profonde et les embolies pulmonaires. La TEV se caractérise par la formation anormale de caillots sanguins qui, dans ce cas, affectent principalement les veines des jambes.

En revanche, le marqueur 20210G-A a été identifié dans le gène F2, qui produit la protéine prothrombine, une glycoprotéine formée dans le foie qui joue un rôle essentiel dans la formation des caillots sanguins.glycoprotéine formée dans le foie qui joue un rôle essentiel dans la conversion du fibrinogène en fibrine lors de la formation du caillot, afin d'arrêter les saignements lors d'une blessure. La fréquence à laquelle cette mutation se produit est faible, étant plus fréquente chez les personnes d'origine européenne que dans d'autres populations.

Nombre de variants observés

13,5 millions de variants

Nombre de variants analysés dans l'étude

2 variantes

Bibliographie

Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994;369(6475):64-7.

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