Régulation des hormones sexuelles (SHBG)

La globuline liant les hormones sexuelles est une protéine liant les stéroïdes qui est affectée par divers facteurs tels que l'âge et peut servir d'indicateur de troubles endocriniens ou de maladies métaboliques.

Les hormones sexuelles féminines sont les œstrogènes et la progestérone, dont les principales fonctions sont le développement et le maintien des caractéristiques sexuelles féminines, ainsi que la participation au développement du cycle menstruel, à la fertilité, à la préparation de l'appareil reproducteur à la réception des spermatozoïdes et à la gestation. L'œstrogène le plus important synthétisé par l'ovaire est l'œstradiol, tandis que la progestérone est la plus importante des hormones gestagènes ou de grossesse.

La globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), produite par le foie, est une protéine circulante de transport des stéroïdes. Il est produit par les hépatocytes et se lie aux androgènes et aux œstrogènes biologiquement actifs, régulant ainsi leurs taux plasmatiques et leur biodisponibilité.

En plus de contrôler la distribution plasmatique, la clairance métabolique intrinsèque (capacité des hépatocytes à éliminer une substance sans influence de la circulation sanguine) et la biodisponibilité, il contrôle également la distribution plasmatique, la clairance métabolique intrinsèque (capacité des hépatocytes à éliminer une substance sans influence de la circulation sanguine) et la biodisponibilité.En plus de contrôler la distribution plasmatique, la clairance métabolique intrinsèque (capacité des hépatocytes à éliminer une substance sans influence du flux sanguin) et la biodisponibilité des stéroïdes sexuels, la SHBG s'accumule dans les compartiments extravasculaires de certains tissus et dans le cytoplasme de cellules épithéliales spécifiques, où elle exerce des effets supplémentaires sur l'action des androgènes et des oestrogènes.

Le foie étant l'organe métabolique central dans lequel elle est produite, certaines maladies métaboliques entraînent des modifications des taux sériques de SHBG. Les niveaux de SHBG peuvent également varier en raison de troubles endocriniens. La SHBG est donc l'un des médiateurs entre les différents tissus endocriniens et contribue certainement, par son propre rôle physiopathologique, à des maladies comme celles-ci : obésité, syndrome métabolique, syndrome des ovaires polykystiques, ostéoporose, cancer du sein et de la prostate.

On estime qu'environ 50 % de la variation des concentrations de SHBG dans le sang est héritée des parents, ce qui suggère que les niveaux de SHBG sont sous un contrôle génétique important.

Les modifications des taux d'hormones sexuelles telles que la SHBG ou la testostérone sont soumises à divers facteurs environnementaux tels que l'âge et la génétique. L'une des dernières études GWAS en date a utilisé près de 370 000 participants d'origine européenne pour identifier 553 marqueurs associés aux niveaux de SHBG. Certains des marqueurs les plus significatifs associés aux niveaux de SHBG dans l'étude étaient des gènes tels que SERPINA1, qui produit la protéine aldase-1-antitrypsine, et d'autres gènes tels que OCEL1 et SOX15.

Nombre de variants observés

13,5 millions de variants

Nombre de loci analysés dans l'étude

553 loci

Bibliographie

Ruth K.S., Day F.R., et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nature Medicine, 10 Feb 2020, 26(2):252-258

Hammond G.L. Diverse Roles for Sex Hormone-Binding Globulin in Reproduction. Biol Reprod. 2011 Sep; 85(3): 431–441.

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