Statut de sécréteur et antigènes ABH (gène FUT2)

Le groupe sanguin ABH et les antigènes de Lewis ne se trouvent pas seulement sur les globules rouges, où A et B déterminent le groupe, mais ces molécules sont également présentes dans une grande variété de tissus et peuvent déclencher une susceptibilité aux infections et contribuer au développement d'autres maladies thromboemboliques et cardiovasculaires.

Les épithéliums des voies gastro-intestinales, respiratoires, urinaires et reproductives expriment à leur surface des glucides conjugués à des lipides (glycolipides) et des protéines (glycoprotéines), notamment les antigènes ABH et Lewis. Ces antigènes confèrent des propriétés biologiques essentielles, participent au renouvellement et au trafic intercellulaire, et sont impliqués dans l'interaction cellule-cellule au cours du développement.

Le gène FUT2 code pour une enzyme, appelée α-1,2-fucosyltransférase, qui est essentielle à la sécrétion des formes solubles des antigènes des groupes sanguins ABH et Lewis dans la muqueuse et les glandes sécrétrices. Ces antigènes solubles provoquent des changements physiologiques importants dans le microenvironnement des tissus, affectant notamment l'adhérence des bactéries et le statut des immunoglobulines.

Les polymorphismes qui diminuent l'activité de l'enzyme α-1,2-fucosyltransférase, tels que W143X chez les Caucasiens et I129F chez les Asiatiques, produisent le phénotype "non sécrétant" qui se caractérise par l'absence de ces antigènes dans les sécrétions corporelles et, par conséquent, affectent leur sensibilité à de nombreux agents pathogènes et maladies.

Tout comme pour la détermination du groupe sanguin d'une personne, la capacité à produire les antigènes Lewis et ABH sur les globules rouges ou d'autres tissus est influencée par la génétique.

Deux polymorphismes associés à ce trait ont été identifiés. L'un affecte la population d'origine européenne (W143X), tandis que l'autre affecte la population d'origine asiatique (I129F). Les deux polymorphismes se trouvent dans le gène FUT2, affectant l'activité enzymatique α-1,2-fucosyltransférase, essentielle pour la sécrétion des formes solubles des antigènes des groupes sanguins ABH et Lewis dans la muqueuse et les glandes sécrétrices de l'intestin.

Ainsi, les porteurs des mutations indiquées permettent de diviser la population en deux groupes, en fonction de leur statut de sécrétion de l'antigène ABH. Le phénotype "non sécrétoire" est caractérisé par l'absence de ces antigènes dans les sécrétions corporelles. On pense que cela peut entraîner des changements physiologiques dans le tissu, affectant l'adhérence bactérienne et le statut immunoglobulinique, et ces changements ont également été liés à la susceptibilité d'un individu à d'autres pathogènes et maladies, ainsi qu'à des modifications du métabolisme de la vitamine B12.

Nombre de variants observés

13,5 millions de variants

Nombre de variants analysés dans l'étude

2 variantes

Bibliographie

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