Statut de sécréteur et antigènes ABH (gène FUT2)

Le groupe sanguin ABH et les antigènes de Lewis ne se trouvent pas seulement sur les globules rouges, où A et B déterminent le groupe, mais ces molécules sont également présentes dans une grande variété de tissus et peuvent déclencher une susceptibilité aux infections et contribuer au développement d'autres maladies thromboemboliques et cardiovasculaires.

Les épithéliums des voies gastro-intestinales, respiratoires, urinaires et reproductives expriment à leur surface des glucides conjugués à des lipides (glycolipides) et des protéines (glycoprotéines), notamment les antigènes ABH et Lewis. Ces antigènes confèrent des propriétés biologiques essentielles, participent au renouvellement et au trafic intercellulaire, et sont impliqués dans l'interaction cellule-cellule au cours du développement.

Le gène FUT2 code pour une enzyme, appelée α-1,2-fucosyltransférase, qui est essentielle à la sécrétion des formes solubles des antigènes des groupes sanguins ABH et Lewis dans la muqueuse et les glandes sécrétrices. Ces antigènes solubles provoquent des changements physiologiques importants dans le microenvironnement des tissus, affectant notamment l'adhérence des bactéries et le statut des immunoglobulines.

Les polymorphismes qui diminuent l'activité de l'enzyme α-1,2-fucosyltransférase, tels que W143X chez les Caucasiens et I129F chez les Asiatiques, produisent le phénotype "non sécrétant" qui se caractérise par l'absence de ces antigènes dans les sécrétions corporelles et, par conséquent, affectent leur sensibilité à de nombreux agents pathogènes et maladies.

Gènes analysés

FUT2

Bibliographie

Stowell CP, Stowell SR. Biologic roles of the ABH and Lewis histo-blood group antigens Part I: infection and immunity. Vox Sang. 2019;114(5):426-442.

Stowell SR, Stowell CP. Biologic roles of the ABH and Lewis histo-blood group antigens part II: thrombosis, cardiovascular disease and metabolism. Vox Sang. 2019 Aug;114(6):535-552.

Velkova A, Diaz JEL, Pangilinan F, Molloy AM, Mills JL, Shane B, Sanchez E, et al. The FUT2 secretor variant p.Trp154Ter influences serum vitamin B12 concentration via holo-haptocorrin, but not holo-transcobalamin, and is associated with haptocorrin glycosylation. Hum Mol Genet. 2017;26(24):4975-4988.

Azad MB, Wade KH, Timpson NJ. FUT2 secretor genotype and susceptibility to infections and chronic conditions in the ALSPAC cohort. Version 2. Wellcome Open Res. 2018.

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