Allopurinolo (Reazioni avverse)

L'allopurinolo è un farmaco utilizzato principalmente per ridurre i livelli di acido urico in determinate condizioni cliniche. Alcune persone possono presentare una maggiore predisposizione genetica a sviluppare reazioni avverse gravi associate a questo trattamento. L'allele HLA-B*58:01 è stato collegato a un aumento del rischio di reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

L'allopurinolo è un inibitore della xantina ossidasi ampiamente utilizzato per il trattamento dell'iperuricemia e della gotta. Riducendo la produzione di acido urico, aiuta a prevenire il deposito di cristalli di urato e lo sviluppo di attacchi di gotta.

Sebbene generalmente ben tollerato, l'allopurinolo può essere associato a reazioni avverse che vanno da lievi eruzioni cutanee a sindromi di ipersensibilità potenzialmente gravi. Uno dei principali fattori farmacogenetici correlati al rischio di tossicità grave è la presenza dell'allele HLA-B*58:01.

Sebbene l'incidenza di reazioni avverse gravi sia relativamente bassa, la sua elevata morbilità e mortalità ha stimolato un'intensa ricerca sui fattori predittivi di rischio, in particolare sui marcatori farmacogenetici. Tra questi, HLA-B*58:01 si è consolidato come il determinante genetico più rilevante associato alle reazioni cutanee avverse gravi indotte da allopurinolo (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Meccanismo d'azione

L'allopurinolo è un analogo strutturale dell'ipoxantina che inibisce la xantina ossidasi, enzima responsabile della conversione dell'ipoxantina in xantina e della xantina in acido urico. Il suo metabolita attivo, l'oxipurinolo, contribuisce in modo significativo al suo effetto terapeutico attraverso un'inibizione prolungata dell'attività della xantina ossidasi. Di conseguenza, le concentrazioni sieriche e urinarie di acido urico diminuiscono, riducendo il rischio di formazione di cristalli di urato e favorendo la dissoluzione dei depositi esistenti.

Controindicazioni

L'allopurinolo è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

Si raccomanda particolare cautela nei pazienti con insufficienza renale, poiché l'accumulo di oxipurinolo può aumentare il rischio di reazioni avverse.

Allo stesso modo, la somministrazione concomitante con azatioprina, mercaptopurina o altri farmaci metabolizzati dalla xantina ossidasi richiede aggiustamenti della dose e un attento monitoraggio a causa del rischio di tossicità grave.

Negli individui portatori dell'allele HLA-B*58:01, il trattamento con allopurinolo dovrebbe essere evitato ogni qualvolta esistano alternative terapeutiche adeguate, a causa dell'incremento significativo del rischio di sviluppare gravi reazioni cutanee da ipersensibilità.

Reazioni avverse

L'allopurinolo è generalmente ben tollerato e la maggior parte delle reazioni avverse sono lievi, tra cui disturbi gastrointestinali, nausea, vomito, diarrea, mal di testa, eruzioni cutanee ed aumenti transitori degli enzimi epatici. Tuttavia, in rari casi, può indurre gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), un gruppo di sindromi da ipersensibilità immunomediata potenzialmente letali che includono la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la sindrome da reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Nomi commerciali

L'allopurinolo è commercializzato con nomi diversi, tra cui:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®