Oxcarbazepina (Reazioni avverse)

Le persone portatrici di varianti come HLA-B*15:02 potrebbero sviluppare gravi reazioni cutanee durante il trattamento con oxcarbazepina.

L'oxcarbazepina è un farmaco antiepilettico utilizzato per il trattamento delle crisi focali in adulti e bambini. Si tratta di un derivato chetonico della carbamazepina sviluppato per mantenere la sua efficacia terapeutica con un profilo di interazioni farmacologiche più favorevole.

Sebbene generalmente ben tollerata, l'oxcarbazepina può essere associata a reazioni avverse cutanee che vanno da lievi eruzioni cutanee a gravi sindromi da ipersensibilità. L'identificazione di fattori farmacogenetici ha permesso di caratterizzare i pazienti a maggior rischio di sviluppare tali reazioni. Tra questi, l'allele HLA-B\*15:02 costituisce il principale marcatore farmacogenetico associato al rischio di sviluppare gravi reazioni cutanee avverse indotte dall'oxcarbazepina.

Meccanismo d'azione

L'oxcarbazepina esercita il suo effetto terapeutico principalmente mediante il blocco selettivo dei canali del sodio voltaggio-dipendenti presenti nei neuroni. Questo meccanismo stabilizza le membrane neuronali ipereccitabili, riduce la propagazione delle scariche elettriche ripetitive e diminuisce la trasmissione degli impulsi nervosi anomali.

L'oxcarbazepina è un profarmaco il cui metabolita attivo, il 10-monoidrossiderivato (MHD), è responsabile della maggior parte dell'attività anticonvulsivante del farmaco. Può essere utilizzata sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci antiepilettici.

Controindicazioni

L'oxcarbazepina è controindicata in pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Deve essere utilizzata con cautela in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla carbamazepina, a causa della possibile reattività crociata tra i due farmaci.

Inoltre, nei pazienti portatori dell'allele HLA-B\*15:02, specialmente quelli che non hanno precedentemente assunto oxcarbazepina, si dovrebbero considerare trattamenti alternativi a causa dell'aumentato rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN).

Reazioni avverse

La maggior parte degli effetti avversi associati all'oxcarbazepina sono lievi o moderati e includono vertigini, sonnolenza, cefalea, affaticamento, nausea, vomito, diplopia, visione offuscata e alterazioni della coordinazione.

Può verificarsi anche iponatriemia, specialmente durante trattamenti prolungati o in pazienti anziani.

In rari casi, possono svilupparsi gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la sindrome da reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Nomi commerciali

• Trileptal®
• Oxtellar XR®