Alfa-distroglicanopatia muscolare congenita e sindrome di Walker-Warburg
Le distrofie muscolari congenite sono un gruppo eterogeneo di malattie muscolari ereditarie o miopatie che colpiscono lo sviluppo e la funzione del muscolo scheletrico fin dalla nascita o dalla prima infanzia. In generale, queste malattie sono causate da mutazioni nei geni che codificano proteine importanti per la struttura e la funzione muscolare.
Il meccanismo patogenetico di base è comune ed è legato a una glicosilazione anomala degli alfa-distroglicani. Gli alfa-distroglicani fanno parte delle giunzioni tra le cellule muscolari (chiamate fibre muscolari) e la matrice extracellulare (il tessuto tra le fibre muscolari). Quando la glicosilazione (aggiunta di zuccheri) durante la formazione degli alfa-distroglicani è carente, il legame tra le fibre muscolari e la matrice circostante si perde e la fibra muscolare degenera, portando a un processo infiammatorio e allo sviluppo di una miopatia. Questo gruppo di malattie, che colpiscono la produzione di distroglicani, sono note anche come distroglicanopatie.
Sintomi
La sindrome di Walker-Warburg (WWS) è la manifestazione classica più grave della distroglicanopatia, ma i pazienti con mutazioni meno deleterie possono avere forme meno gravi.
La sindrome di Walker-Warburg (WWS) è la forma più grave della distroglicanopatia, ma i pazienti con mutazioni meno deleterie possono avere forme meno gravi.
La sindrome di Walker-Warburg (WWS) è la forma più grave della distroglicanopatia, ma i pazienti con mutazioni meno deleterie possono avere forme meno gravi.
Nella WWS, i sintomi sono presenti alla nascita e comprendono ipotonia, debolezza muscolare, ritardo nello sviluppo, ritardo mentale e talvolta convulsioni. Possono essere presenti anomalie oculari e gravi anomalie cerebrali come lissencefalia, idrocefalo, ipoplasia cerebellare e deficit di mielinizzazione della sostanza bianca. I pazienti di solito non sopravvivono oltre i 3 anni di età.
Gestione della malattia
Il trattamento dei pazienti con WWS si concentra sulla riduzione dei sintomi. Se si verificano crisi epilettiche, si utilizzano anticonvulsivanti. In alcuni casi si ricorre alla neurochirurgia. Deve essere valutato il coinvolgimento degli occhi. Occasionalmente può essere necessaria un'alimentazione nasogastrica o gavage supplementare.
Geni analizzati
Bibliografia
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