Aciduria metilmalonica tipo cblB
All'interno del gruppo delle acidurie metilmaloniche vitamina B12 (o cobalamina) dipendenti, che sono caratterizzate dal fatto che i pazienti di solito rispondono al trattamento con vitamina B12, troviamo l'acidemia metilmalonica di tipo cblB.
L'aciduria metilmalonica di tipo cblA (discussa altrove in questa sezione sulle condizioni ereditarie) è causata da difetti nel gene MMAA, mentre l'aciduria metilmalonica di tipo cblB è causata da alterazioni nel gene MMAB, che codifica per un coenzima che interagisce con l'enzima mitocondriale metilmalonil-CoA mutasi (mut). L'enzima mut svolge un ruolo essenziale nel metabolismo delle proteine, dei lipidi e del colesterolo.
Sintomi
I sintomi dell'acidemia metilmalonica cblB compaiono solitamente tra il primo anno di vita e i 14 anni. L'accumulo di acido metilmalonico nel sangue e nelle urine provoca un aumento dell'acidità di questi liquidi (acidemia). I pazienti possono presentare letargia, insufficienza di crescita, vomito ricorrente, disidratazione, distress respiratorio e ipotonia, anemia, deficit intellettivo e sono soggetti a crisi acide potenzialmente letali.
Può avere un esordio tardivo e decorso con atassia, demenza e psicosi. Nel 66% dei casi può portare a una malattia renale cronica.
Gestione della malattia
La diagnosi di aciduria metilmalonica si basa su test biochimici. L'aumento della produzione di acido metilmalonico e dei suoi metaboliti viene rilevato mediante cromatografia in campioni di urina e/o di sangue. In molti Paesi questa patologia è inclusa nello screening neonatale. Inoltre, viene spesso combinata con l'analisi delle mutazioni e/o dell'attività enzimatica per tracciare il profilo del tipo di aciduria metilmalonica in questione. La definizione del tipo di aciduria è importante perché le forme mutate, cblA e cblB hanno una prognosi e un esito migliori.
I pazienti con aciduria metilmalonica di tipo cblB possono essere trattati con idrossocobalamina per ridurre i livelli di acido metilmalonico nei fluidi corporei, ma solo nei casi che rispondono al trattamento.
Geni analizzati
Bibliografia
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