Carenza di Alfa-1 Antitripsina
Il deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) è una malattia genetica autosomica recessiva causata da mutazioni nel gene SERPINA1, che determina una ridotta attività inibitoria della proteasi alfa-1 antitripsina sierica e predispone i pazienti affetti allo sviluppo di enfisema polmonare e cirrosi epatica. È una delle malattie genetiche autosomiche recessive più comuni nel Nord Europa e colpisce circa 1:2000-1:5000 individui.
Sintomi
La gravità dei sintomi dipende dalla variante patogena che causa la malattia e dalle conseguenze sui livelli e sull'attività dell'alfa-1 antitripsina. I sintomi si manifestano principalmente a livello polmonare ed epatico:
- Vi è un aumento del rischio di enfisema polmonare e di sviluppo di broncopneumopatia cronica ostruttiva o BPCO. Si stima che in Europa 1 caso su 850 di BPCO sia dovuto alla AATD.
- La disfunzione epatica può manifestarsi nei neonati sotto forma di colestasi neonatale (ridotta formazione e/o escrezione di bile) o con il decorso della malattia.
Un altro sintomo meno comune è la panniculite o noduli cutanei, infiammatori e teneri che possono ulcerarsi sulle gambe e sul basso addome.
Gestione della malattia
Non esiste una cura per l'AATD, ma esistono alcune misure che possono contribuire a ridurre il rischio di enfisema polmonare, ad esempio:
- Smettere di fumare ed evitare l'esposizione al fumo di tabacco.
- Ridurre l'esposizione agli inquinanti atmosferici o alle sostanze irritanti.
- Indossare dispositivi di protezione sul lavoro se si è esposti a sostanze irritanti o tossiche.
- È importante seguire uno stile di vita sano. Occorre mantenere una dieta equilibrata, un peso adeguato e un'attività fisica adatta al livello di affaticamento del paziente.
L'unico trattamento specifico disponibile per la malattia polmonare associata all'AATD è la somministrazione periodica e per tutta la vita di alfa-1 antitripsina per via endovenosa da donatori di sangue, chiamata terapia di aumento. I pazienti affetti da BPCO possono essere trattati anche con farmaci broncodilatatori e steroidi per via inalatoria. Il controllo delle infezioni polmonari è essenziale per preservare l'integrità dei polmoni.
In alcuni casi più gravi può essere necessario il trapianto di fegato o di polmone.
Geni analizzati
Bibliografia
Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.
Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.
Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.
Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.
Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.
Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
