Disautonomia familiare (sindrome di Riley-Day)
La disautonomia familiare (FD) è stata descritta nel 1949 da Riley et al. È una malattia quasi esclusiva della popolazione ebraica Ashkenazi, con un'incidenza di 1 caso ogni 3.600 nascite.
È una malattia che segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nel gene ELP1, noto anche come IKBKAP, che codifica per una proteina espressa in tutti i tessuti e coinvolta nella trascrizione genica.
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Sintomi
I pazienti con FD presentano deficit somatosensoriali e autonomici generalizzati, causati da un'alterata trasmissione di informazioni nocicettive, termiche, meccaniche, chimiche, metaboliche e osmotiche dal corpo al cervello. Possono inoltre presentarsi disfunzioni gastrointestinali, polmoniti ricorrenti, variazioni della pressione arteriosa, ipotensione posturale e ipotonia.
La diagnosi si basa sul riconoscimento clinico della disfunzione sensoriale e autonoma. I criteri caratteristici includono l'alacrimia (assenza di lacrime), la mancanza di papille fungiformi sulla lingua, riflessi rotulei depressi e test istaminici anormali.
Gestione della malattia
I trattamenti farmacologici disponibili mirano ad alleviare i sintomi dei pazienti affetti da disautonomia, poiché attualmente non è disponibile alcun trattamento specifico.
Le persone affette da FD necessitano di essere seguite da un team multidisciplinare che comprende neurologi, fisioterapisti, cardiologi, nefrologi, oculisti e altri professionisti.
Si raccomanda ai pazienti di evitare ambienti caldi e umidi.
Geni analizzati
Bibliografia
Anderson SL, Qiu J, Rubin BY. EGCG corrects aberrant splicing of IKAP mRNA in cells from patients with familial dysautonomia. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Oct 17;310(2):627-33.
Bar-Aluma BE. Familial Dysautonomia. 2003 Jan 21 [updated 2021 Nov 4]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Rubin BY, Anderson SL. IKBKAP/ELP1 gene mutations: mechanisms of familial dysautonomia and gene-targeting therapies. Appl Clin Genet. 2017 Dec 15;10:95-103.
Slaugenhaupt SA, Blumenfeld A, Gill SP, et al . Tissue-specific expression of a splicing mutation in the IKBKAP gene causes familial dysautonomia. Am J Hum Genet. 2001 Mar;68(3):598-605.