La lipofuscinosi ceroide neuronale tipo 2 (CLN2) è un disturbo neurodegenerativo ereditario e raro, causato da mutazioni nel gene TPP1. Questo difetto genetico porta a una carenza dell'enzima tripeptidil peptidasi 1, con conseguente accumulo dannoso di prodotti di scarto all'interno delle cellule, in particolare nei neuroni.
Lipofuscinosi ceroidale neuronale tipo 2 (gene TPP1)
Il gene TPP1 codifica per un enzima chiamato tripeptidil peptidasi 1 (TPP1), che è cruciale per la normale funzione dei lisosomi, i centri di riciclaggio delle nostre cellule. Questo enzima aiuta a scomporre proteine e peptidi specifici. Nelle persone con lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 2 (CLN2), la presenza di due copie di una mutazione nel gene TPP1 causa una grave carenza dell'attività di questo enzima.
Di conseguenza, materiali di scarto noti come lipofuscine ceroidi si accumulano a livelli tossici all'interno dei lisosomi, in particolare nelle cellule nervose del cervello. Questo accumulo incessante causa danni e morte neuronale progressiva, portando ai sintomi della malattia. La CLN2 è un disturbo autosomico recessivo con un'incidenza stimata da 0,2 a 1 ogni 100.000 nati vivi in tutto il mondo.
Sintomi
La malattia CLN2 si manifesta tipicamente nell'infanzia tardiva, tra i 2 e i 4 anni di età. I segni iniziali includono spesso un ritardo nello sviluppo del linguaggio e l'insorgenza di convulsioni, in particolare scosse miocloniche e crisi atoniche. Poiché la malattia progredisce rapidamente, i bambini manifestano perdita delle capacità motorie (atassia), deterioramento cognitivo che porta alla demenza e perdita della vista che culmina nella cecità. Senza trattamento, la sopravvivenza oltre l'adolescenza è rara. È stato descritto anche un fenotipo atipico in cui l'insorgenza delle manifestazioni cliniche è tardiva e la progressione lenta.
Gestione della malattia
La gestione della CLN2 si concentra sul trattamento della deficienza enzimatica sottostante e sul controllo dei sintomi. Il trattamento di scelta è la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con cerliponase alfa (Brineura®), che viene somministrata direttamente nei ventricoli cerebrali per sostituire l'enzima TPP1 mancante e rallentare il deterioramento motorio e del linguaggio. Anche la cura di supporto è essenziale, inclusi farmaci anticonvulsivanti per controllare l'epilessia, unitamente a terapie fisiche, occupazionali e del linguaggio per massimizzare la funzionalità e la qualità della vita.
Geni analizzati
Bibliografia
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