Malattia di Niemann-Pick tipo A
La malattia di Niemann-Pick di tipo A (NPD-A) è una malattia grave con un modello di ereditarietà autosomica recessiva ed è molto rara. La sua prevalenza è inferiore a 1 caso ogni 1.000.000 di persone. La NPD-A comporta un accumulo di alcuni lipidi nei lisosomi a causa di difetti nel gene SMPD1.
La malattia di Niemann-Pick di tipo A e di tipo B (meno grave) è causata da varianti patogene nel gene SMPD1 che produce l'enzima lisosomiale sfingomielina fosfodiesterasi 1 o sfingomielinasi acida (ASM). Questo enzima è essenziale per la scissione della sfingomielina in ceramide e alcune mutazioni in questo gene possono ridurre l'attività dell'enzima portando all'accumulo di ceramide nei lisosomi. Alcune cellule con accumuli di sfingomielina si ingrandiscono, soprattutto nel fegato, nella milza, nei polmoni e nel cervello, dove causano danni ai tessuti e infiammazioni.
Sintomi
La NPD è classificata in quattro sottotipi:
- La NPD di tipo A è la più grave e comporta un'attività di sfingomielinasi molto bassa. Colpisce i bambini più piccoli e causa deficit neurologici e difficoltà di crescita. I pazienti presentano epatosplenomegalia (fegato e milza ingrossati), infezioni polmonari ricorrenti e trombocitopenia o riduzione della conta piastrinica. I sintomi neurologici tipici della malattia di Niemann-Pick a esordio precoce comprendono paralisi verticale dello sguardo sopranucleare, atassia o perdita di coordinazione muscolare, eloquio stentato, difficoltà di deglutizione e contrazioni muscolari involontarie.
- La NPD di tipo B è meno grave e può causare epatosplenomegalia, trombocitopenia e malattia polmonare interstiziale. Il coinvolgimento neurologico è minimo.
- La NPD di tipo C ha una presentazione clinica eterogenea e comprende un coinvolgimento sistemico, neurologico e psichiatrico. Di solito si manifesta in età adulta, ma può comparire prima. A differenza della NPD-A e della NPD-B, è causata da varianti patogene del gene NPC1.
- La NPD di tipo E è la meno comune e si sviluppa negli adulti.
Gestione della malattia
Non esiste una cura per la NPD-A e la maggior parte di questi bambini non sopravvive oltre il terzo anno di vita. La gestione di questi pazienti si concentra sulla riduzione dei sintomi.
Geni analizzati
Bibliografia
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