Sindrome di Cowden
La sindrome di Cowden (CS) è un disturbo ereditario autosomico dominante causato da mutazioni nel gene PTEN che aumenta la predisposizione alla crescita eccessiva di tessuti benigni, noti come amartomi. Di solito colpisce la pelle, il colon e la tiroide (tiroidite di Hashimoto).
La sindrome aumenta anche la probabilità di sviluppare tumori maligni, soprattutto al seno, alla tiroide e all`endometrio. L`ampio spettro di manifestazioni va dalle malattie dermatologiche ai disturbi del neurosviluppo.
Sintomi
Le manifestazioni cliniche dei pazienti con mutazioni nel gene PTEN responsabili di questa sindrome sono variabili, anche in pazienti della stessa famiglia con la stessa mutazione. Le mutazioni in PTEN che causano la produzione di una proteina afunzionale sembrano contribuire a sintomi più gravi.
I principali criteri diagnostici includono:
- Carcinoma mammario a esordio precoce (38-50 anni), che è il principale tumore maligno nella sindrome di Cowden.
- Carcinoma della tiroide.
- Malattia di Lhermitte-Duclos (gangliocitoma del cervelletto).
- Macrocefalia (circonferenza della testa più grande del normale).
Gestione della malattia
Lo screening dei tumori nei pazienti con sindrome di Cowden può aiutare a controllare le neoplasie benigne. I tumori al seno, alla tiroide e alla pelle vengono sottoposti a screening regolari.
Geni analizzati
Bibliografia
Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.
Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.
Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.
Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.
Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.
Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.
