Sindrome di Leigh, tipo franco-canadese (LSFC)

La sindrome di Leigh franco-canadese (FCLS), chiamata anche acidosi lattica congenita di Saguenay-Lac-St. Jean, dal nome della regione del Quebec (Canada) in cui è stata descritta per la prima volta, è una malattia mitocondriale caratterizzata da acidosi metabolica cronica, ipotonia, dismorfismo facciale e ritardo nello sviluppo.

La malattia è causata da mutazioni nel gene LRPPRC, che codifica per una proteina essenziale nell'interazione del citoscheletro cellulare con molteplici processi biologici. La malattia segue un modello di ereditarietà autosomica recessiva.

La prevalenza di questa sindrome nella popolazione generale è sconosciuta, anche se si sa che è piuttosto elevata in Saguenay-Lac-Saint-Jean ed è rilevata in circa 1 su 2.000 nascite. Nel 95% dei casi in questa regione, la mutazione responsabile è quella qui studiata, c.1061C>T (p.Ala354Val). Questa variante è presente in una persona su 23 di Saguenay-Lac-Saint-Jean.

Si distinguono tre forme di CFIDS in base alla gravità: la forma neonatale, la forma classica e la cosiddetta forma "survivor". La forma neonatale è caratterizzata da stati acidi molto gravi. La forma classica può manifestarsi fin dalla nascita con una grave acidosi lattica, oppure manifestarsi tra i 14 e i 24 mesi di età con un'andatura atonica. Le crisi di acidosi lattica possono essere scatenate da sforzi fisici, stress emotivo, infezioni o pasti abbondanti e crisi metaboliche. I pazienti cosiddetti "sopravvissuti" (quelli che sono sopravvissuti a diversi episodi di acidosi) presentano sintomi meno gravi come ipotonia, astenia, ritardo nello sviluppo del linguaggio e dell'andatura e, nei pazienti più anziani, atassia troncale e andatura instabile.

Non esiste un trattamento specifico per la malattia. Nella forma neonatale, la prognosi è molto sfavorevole. Negli altri pazienti, l'aspettativa di vita è spesso inferiore a 5 anni a causa dei gravi episodi di acidosi.