Profilo del metabolizzatore CYP2C19

Il citocromo CYP2C19 è un enzima della famiglia del citocromo P450 epatico, la cui funzione principale è il metabolismo degli xenobiotici. I suoi substrati includono diversi farmaci, come gli antidepressivi e gli inibitori della pompa protonica, tra gli altri, quindi le varianti di questo gene influenzano il metabolismo di molti farmaci comuni.

Il CYP P450 è una superfamiglia di enzimi coinvolti nell'ossidazione enzimatica di steroidi, acidi grassi, xenobiotici e altre vie biosintetiche. Questi enzimi convertono gli xenobiotici in derivati idrosolubili per facilitarne l'escrezione. Si trovano principalmente nel fegato, ma possono essere presenti anche in altri tessuti.

Il citocromo CYP2C19 è un membro di questa famiglia di enzimi e rappresenta fino al 20% dell'attività enzimatica totale. È coinvolto nel metabolismo di una moltitudine di farmaci comunemente prescritti, come gli inibitori della pompa protonica (per es.lansoprazolo, omeprazolo e pantoprazolo), gli antidepressivi e gli stabilizzatori dell'umore (clomipramina, citalopram, escitalopram, sertralina o doxepina), i farmaci antiaggreganti (clopidogrel) o gli antimicotici (voriconazolo). È inoltre coinvolto nel metabolismo del colesterolo, degli steroidi e di altri lipidi.

Oltre a quanto sopra, il CYP2C19 possiede anche un'attività epossigenasica, per cui metabolizza alcuni acidi grassi polinsaturi per formare prodotti epossidici con funzioni biologiche. Si ipotizza che questi composti abbiano proprietà antinfiammatorie e possano agire come vasodilatatori.

Questo gene è altamente polimorfico con alleli di perdita, riduzione o guadagno di funzione, che influenzano non solo la capacità di metabolizzare i farmaci sopra descritti, ma anche altri processi biologici come il tono vascolare o l'infiammazione.

È importante tenere presente che, indipendentemente dagli effetti sull'attività che i diversi genotipi possono avere, esistono vari farmaci o integratori (come l'erba di San Giovanni) che possono agire come inibitori o induttori e che influenzano in modo significativo la funzione del citocromo. Pertanto, l'uso contemporaneo di composti interagenti può condizionare l'effetto terapeutico e la presenza di effetti collaterali dei farmaci metabolizzati dal CYP2C19.