Régulation des hormones sexuelles (testostérone)

Les hormones sexuelles mâles telles que la testostérone contribuent au développement et au maintien des caractéristiques sexuelles masculines et participent à la production de sperme dans les testicules.

La testostérone est un androgène synthétisé par les cellules de Leydig des testicules et constitue l'hormone sexuelle prédominante chez l'homme. La production de testostérone chez l'homme diminue avec le vieillissement.

Dans la circulation générale, la testostérone totale est actuellement classée en quatre fractions principales : testostérone liée à la SHBG (∼44 %), testostérone liée à l'albumine (∼50 %), testostérone liée à la globuline liant le cortisol (∼4 %) et testostérone non liée ou libre (∼2 %).

C'est également la principale hormone masculine responsable de la régulation de la différenciation sexuelle, de la production des caractéristiques sexuelles masculines, de la spermatogenèse et de la fertilité. Les effets de la testostérone se manifestent d'abord chez le fœtus. Au cours des 6 premières semaines de développement, les tissus reproducteurs mâles et femelles sont identiques. Vers la septième semaine dans l'utérus, le SRY (gène lié au sexe sur le chromosome Y) initie le développement des testicules.

La testostérone est également impliquée dans la régulation des caractéristiques masculines secondaires, qui sont responsables de la masculinité. Ces caractéristiques sexuelles secondaires comprennent la pilosité masculine, les changements vocaux et l'approfondissement de la voix, les effets anabolisants, notamment les poussées de croissance pubertaire et la croissance des muscles squelettiques (la testostérone stimule la synthèse des protéines).

Les niveaux de testostérone ont tendance à diminuer avec l'âge ; en conséquence, les hommes ont tendance à connaître une diminution de la taille des testicules, une baisse de la libido, une diminution de la densité osseuse, une diminution de la masse musculaire, une augmentation de la production de graisse et une diminution de l'érythropoïèse, entraînant une éventuelle anémie.

Les modifications des taux d'hormones sexuelles telles que la SHBG ou la testostérone sont soumises à divers facteurs environnementaux tels que l'âge et la génétique. L'une des dernières études GWAS en date a utilisé près de 370 000 participants d'ascendance européenne pour identifier 203 marqueurs associés aux niveaux de testostérone.

Il a été démontré que le rôle de la génétique dans l'héritage des niveaux de testostérone est fortement influencé par le sexe de l'individu et qu'une testostérone génétiquement plus élevée est préjudiciable aux maladies métaboliques chez les femmes, mais bénéfique chez les hommes.

Certains des marqueurs les plus significatifs liés aux niveaux de testostérone dans l'étude se rapportent à des gènes tels que REEP3, que l'on pense être impliqué dans l'activation transcriptionnelle hormonodépendante.Certains des marqueurs les plus significatifs liés aux niveaux de testostérone dans l'étude concernent des gènes tels que REEP3, qui serait impliqué dans l'activation transcriptionnelle hormono-dépendante, le gène FAM9A lié à la régulation hormonale et à la production de sperme, et le gène SAT2, qui produit l'enzyme diamine acétyltransférase 2 impliquée dans la dégradation de la spermine et de la putrescine.

Nombre de variants observés

13,5 millions de variants

Nombre de loci analysés dans l'étude

203 loci

Bibliographie

Ruth K.S., Day F.R., et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nature Medicine, 10 Feb 2020, 26(2):252-258.

Nassar G.N. et Leslie S.W. Physiology, Testosterone. StatPearls.

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