Acenocumarol, Fenprocumón (Dosificación)

La evaluación conjunta de la actividad de CYP2C9 y del genotipo de sensibilidad incrementada en VKORC1, son herramientas útiles para el ajuste de la dosificación de Acenocumarol y Fenprocumón, especialmente al inicio del tratamiento anticoagulante. Asimismo, son útiles para el seguimiento del INR y asegurar un tratamiento efectivo con los mínimos riesgos posibles

Tanto el acenocumarol como el fenprocumón son dos fármacos anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K y derivados de la cumarina.

El acenocumarol (Sintrom ® marca comercial) es uno delos anticoagulante orales de mayor uso. Impide la formación en el hígado de los factores activos de la coagulación II, VII, IX y X y de la proteína C, mediante inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por la vitamina K, por lo que acenocumarol y fenprocumón son antagonistas de la vitamina K.

Poseen una ligera menor duración de efecto que la warfarina, lo que podría constituir una ventaja en caso de sangrado por sobredosis.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a derivados cumarínicos.

Contraindicados en el embarazo, falta de cooperación del enfermo, diátesis hemorrágica o discrasia sanguínea hemorrágica, intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el sistema nervioso central, operaciones oftalmológicas e intervenciones traumatizantes que pongan al descubierto grandes superficies de tejidos.

Contraindicaciones en úlcera péptica o hemorragias en tracto gastrointestinal, urogenital o respiratorio, hemorragias cerebrovasculares, pericarditis aguda, derrames pericárdicos, hipertensión arterial grave, insuficiencia hepática o insuficiencia renal graves. Fármacos contraindicados en pacientes con coagulopatías hereditarias, adquiridas y trombocitopenias con recuentos plaquetarios menores de 50x109/L y en situaciones con aumento de la actividad fibrinolítica.

Precauciones

Se deben tomar precauciones cuando se piensa prescribir estos fármacos a pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal leve o moderada, o a pacientes con insuficiencia cardiaca grave.

Precauciones en el caso de ancianos y niños (hay que realizar uncontrol más frecuente de los parámetros de coagulación en estos casos).

El profesional médico debe ser cautelosos al prescribir acenocoumarol o fenprocumón a pacientes con déficit de proteína C o S conocida o sospechada, tirotoxicosis.

Extremar precauciones en pacientes con tumores, enfermedades renales, infecciones, inflamaciones, trastornos de absorción.

Se debe evitar inyecciones intramusculares durante el tratamiento (riesgo de hematomas). Precaución en intervenciones quirúrgicas y diagnósticas.

En pacientes de alto riesgo suspender el tratamiento gradualmente.

Efectos secundarios

Hemorragias en cualquier órgano. Calcifilaxis.

Interacciones farmacológicas

El efecto de los derivados cumarínicos está potenciado por: alopurinol, esteroides anabolizantes, andrógenos, amiodarona, quinidina, eritromicina, tetraciclinas, clindamicina, neomicina, cloranfenicol, amoxicilina, cefalosporinas (2ª y 3ª generación), fluoroquinolonas, ác. clofíbrico y análogos, disulfiram, ác. etacrínico, cimetidina, glucagón, paracetamol, citalopram, fluoxetina, sertralina, fluvastatina, atorvastatina, simvastatina, metronidazol, miconazol (incluso aplicado localmente), sulfonamidas (inclusive cotrimoxazol), tolbutamida, clorpropamida, hormonas tiroideas, tamoxifeno, tramadol, noscapina, agentes procinéticos, inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, viloxacina y corticosteroides (metilprednisolona, prednisona).

No usar con sustancias que modifiquen la hemostasis (peligro de hemorragias gastrointestinales): heparina (excepto aquellas situaciones donde se requiera una rápida anticoagulación), inhibidores de la agregación plaquetaria (clopidogrel, ticlopidina, AAS y derivados), fenilbutazona o derivados pirazolónicos, otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos), inhibidores de la ciclo-oxigenasa 2, dosis elevadas de metilprednisolona IV, uroquinasa, estreptoquinasa, alteplasa, inhibidores de la trombina, vitamina E.

El efecto antitrombótico puede verse disminuído por aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, griseofulvina, anticonceptivos orales, rifampicina, diuréticos tiazídicos, azatioprina, 6-mercaptopurina, ritonavir, nelfinavir, H. perforatum.

Acenocumarol/fenprocumón pueden elevar la concentración sérica de hidantoína.

Aumentan el efecto hipoglucemiante de derivados de sulfonilurea.

Evitar tomar estos fármacos junto con alcohol, zumo de grosella, alimentos con alto contenido en vitamina K (espinaca, coliflor, col).

Nombre comercial

  • Sintrom ® (Acenocumarol)

Genes analizados

CYP2C9 VKORC1

Bibliografía

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