Ciclofosfamida, Fluorouracilo, Metotrexato (Eficacia)

La combinación de ciclofosfamida, fluorouracilo y metotrexato es una terapia utilizada en el tratamiento contra el cáncer. El gen SOD2, implicado en protección a daño oxidativo, modula la eficacia de estas terapias.

La ciclofosfamida es un agente citostático alquilante, con amplio espectro antineoplásico (inmunosupresor). Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular (fase en que se duplica el DNA). Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

La ciclofosfamida está contraindicada en aquellos pacientes que tengan hipersensibilidad a la misma. Asimismo, no debe ser administrada durante los tres primeros meses de embarazo ni en pacientes con anemia, leucopenia o trombopenia. El uso prolongado de ciclofosfamida puede derivar en depresión medular grave, porfiria y cistitis hemorrágica.

Durante el suministro de la ciclofosfamida una de las precauciones que hay que tomar es evitar la extravasación.

Entre los efectos secundarios de la ciclofosfamida se encuentran náuseas, vómitos, irritación vesical y alopecia. Otros efectos secundarios más severos son leucopenia, toxicidad gastrointestinal, hepatotoxicidad, mielodisplasia y leucemia mieloide aguda.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La toxicidad de la ciclofosfamida se ve aumentada por la ingesta de barbitúricos.

La eficacia de la ciclofosfamida se ve disminuida por la ingesta de fenotiazinas.

La ciclofosfamida aumenta el riesgo de depresión medular con alopurinol.

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NOMBRE COMERCIAL

  • Genoxal ®

  • Cytoxan ®

Genes analizados

SOD2

Bibliografía

Glynn SA, Boersma BJ, Howe TM, Edvardsen H, Geisler SB, Goodman JE, et al. A mitochondrial target sequence polymorphism in manganese superoxide dismutase predicts inferior survival in breast cancer patients treated with cyclophosphamide. Clin Cancer Res, 2009; 15(12):4165–73.

Hubackova M, Vaclavikova R, Ehrlichova M, Mrhalova M, Kodet R, Kubackova K, et al. Association of superoxide dismutases and NAD(P)H quinone oxidoreductases with prognosis of patients with breast carcinomas. Int J cancer, 2012; 130(2):338–48.

Yao S, Barlow WE, Albain KS, Choi J-Y, Zhao H, Livingston RB, et al. Manganese superoxide dismutase polymorphism, treatment-related toxicity and disease-free survival in SWOG 8897 clinical trial for breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2010; 124(2):433–9.

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