Cisplatino (Eficacia)

El cisplatino es un agente alquilante utilizado en la terapia contra diferentes tipos de cáncer. La enzima TPMT está implicada en su metabolismo por lo que polimorfismos en este gen se asocian a una peor respuesta al fármaco.

El cisplatino se usa en quimioterapia para tratar diferentes tipos de cáncer: testicular, ovárico, de vesícula, de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama, cervical y otros carcinomas epiteliales. Además, el cisplatino se utiliza para el tratamiento de diferentes linfomas, neuroblastomas, sarcomas, mieloma múltiple, melanoma y mesotelioma.

Mecanismo de acción

El cisplatino es un compuesto antineoplásico tóxico basado en platino. El mecanismo a través del cual el cisplatino mata las células está mediado por la inhibición de la síntesis de ADN mediante la producción de entrecruzamientos entre las cadenas de ADN. Por otro lado, en menor medida, el ARN y la síntesis de proteínas se ven inhibidos.

Otros mecanismos de citotoxicidad del cisplatino incluyen daño mitocondrial, disminución de la actividad ATPasa, y alteración de los mecanismos de transporte celular. La citotoxicidad se incrementa con la exposición durante la fase S del ciclo celular, fase que se inicia con la replicación del ADN nuclear y termina cuando el ADN se ha duplicado. El cisplatino provoca la detención del ciclo celular en la fase G2 (fase donde la célula se prepara para la división celular) y luego induce la muerte celular programada o apoptosis.

El cisplatino tiene propiedades inmunosupresoras, radiosensibilizantes y antibacterianas.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al cisplatino u otros compuestos a base de platino.

El cisplatino debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal, deshidratación, mielosupresión, deficiencia auditiva o neuropatía causada por cisplatino.

Efectos secundarios

Como se ha comentado anteriormente, el cisplatino es un agente antineoplásico realmente tóxico, por esta razón se pueden producir una gran variedad de efectos secundarios durante el tratamiento:

  • Infecciones, sepsis, leucopenia, trombocitopenia y anemia dosis-dependiente.
  • Neuropatía periférica, pérdida de la audición, vértigo
  • Arritmia cardíaca
  • Neumonía e insuficiencia respiratoria
  • Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea
  • Fallo hepático

Las toxicidades renales y neuropáticas de cisplatino se deben a la interacción de cisplatino activado con tejidos críticos del sistema renal y nervioso. El cisplatino se asocia con el daño túbulo proximal y distal debido a la activación de cisplatino en los túbulos renales.

La neurotoxicidad debida a cisplatino puede ser debido al daño inducido por el cisplatino a las células de Schwann, que componen la vaina de mielina que rodea los nervios

Nombre comercial

Platinol®

Genes analizados

TPMT

Bibliografía

Khrunin A V, Khokhrin D V, Moisseev AA, et al . Pharmacogenomic evaluation of cisplatin-based chemotherapy outcomes in ovarian cancer. Pharmacogenomics, 2014; 15(3):32937.

Dhawan A, Ruwali M, et al . Association of genetic variability in enzymes metabolizing chemotherapeutic agents with treatment response in head and neck cancer cases. Asia Pac J Clin Oncol, 2017; 13(2): e1120.

Yang JJ, Lim JYS, Huang J, et al . The role of inherited genetic variation TPMT and COMT in cisplatin-induced ototoxicity in children with cancer. Clin Pharmacol Ther, 2013 Aug 11; 94(2):2529.

Cornelison TL, Reed E . Nephrotoxicity and hydration management for cisplatin, carboplatin, and ormaplatin. Gynecol Oncol 1993;50:147-58.

Dasari S., Tchounwou P.B. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014 Oct 5;740:364-78.

¿Todavía no te has hecho un test de ADN?

Adquiere tu test genético y descubre todo sobre ti.

starter
Test ADN Starter

Ancestralidad, Rasgos y Wellness

Comprar
starter
Test ADN Advanced

Salud, Ancestralidad, Rasgos y Wellness

Comprar
El test de ADN que estabas buscando
Comprar