Glimepirida, Gliburida, Gliclazida, Glipizida (Eficacia)

Las sulfonilureas son una familia de antidiabéticos no insulínicos, ampliamente utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se metabolizan principalmente por el CYP2C9 por lo que la presencia de ciertas variantes en este gen puede tener una implicación en la respuesta clínica a estos fármacos.

Las sulfonilureas tienen un efecto hipoglucemiante agudo actuando sobre la célula beta del páncreas en un estímulo de la secreción de insulina, y un efecto hipoglucemiante crónico que se debe a la potenciación de la acción de la insulina, a través de un aumento del número de receptores para la insulina o de su unión a ellos en los tejidos sensibles a la misma.

Las sulfonilureas son los fármacos de elección en los pacientes con diabetes mellitus tipo II (DM2) que no toleren la metformina y que no tenga un riesgo especial de hipoglucemias. Algunos pacientes con DM2 no responden de entrada a las sulfonilureas (Fallo Primario), parece que en relación al nivel de hiperglucemia. Y algunos pacientes que funcionan bien con sulfonilureas con el tiempo pueden dejar de responder (Fallo Secundario) por agotamiento de la célula beta pancreática o por la presencia de procesos intercurrentes (infecciones, estrés, etc.) A veces se recupera la capacidad de respuesta a las sulfonilureas con la insulinización temporal de estos pacientes.

Dentro de las sulfonilureas se encuentra un amplio número de fármacos entre los que se encuentran: glicazida, gliburida (glibenclamida), glimepirida, glipizida, tolbutamida, etc. Los fallos que a veces se dan en la respuesta farmacológica entre diferentes pacientes pueden deberse a diversos factores. Entre estos factores cada vez cobra más relevancia la diferencia genética entre pacientes en aquellos genes relacionados con el transporte, la interacción, la señalización de la insulina y la metabolización por parte de los citocromos que bioconvierten estos fármacos en el hígado. En este ítem se trata sobre la efectividad y el desarrollo de efectos adversos de la glimepirida, gliburida (o glibenclamida) y glicazida asociada a la presencia de polimorfismos en el citocromo CYP2C9, que es la principal enzima que metaboliza estos fármacos.

Contraindicaciones

Diabetes mellitus 1, embarazo y lactancia, insuficiencia renal (gliquidona, glipizida, gliclazida y glimepirida se pueden dar en insuficiencia renal leve-moderada), reacciones adversas a sulfonilureas, alergia a sulfamidas e insuficiencia hepática grave.

Interacciones farmacológicas

Aumentan el riesgo de hipoglucemia: sustancias que desplazan a las sulfonilureas de los sitios de unión a la albúmina (como la aspirina, los fibratos y el trimetoprim), sustancias que inhiben competitivamente el metabolismo de las sulfonilureas (como el alcohol, los H2-bloqueantes y los anticoagulantes), sustancias que inhiben la eliminación urinaria de las sulfonilureas (como el probenecid y el alopurinol), sustancias que potencian las propiedades de los hipoglucemiantes orales (como el alcohol y la aspirina), los bloqueadores beta y los simpaticolíticos.

Efectos secundarios

Hipoglucemia (la gliburida o glibenclamida es la sulfonilurea que que produce más hipoglucemias, más severas y más prolongadas), Alteraciones hematológicas (aplasia medular, agranulocitosis, anemia hemolítica y trombocitopenia), Alteraciones cutáneas (púrpura, prurito, eritema nodoso, eritema multiforme, Steven-Johnson, fotosensibilidad), Alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, colestasis), Alteraciones tiroideas (hipotiroidismo subclínico transitorio), efecto renal (secreción inadecuada de ADH (hiponatremia), efecto diurético), Reacciones pulmonares difusas (neumonitis), Ganancia ponderal, Hiperinsulinemia.

La frecuencia de efectos adversos es baja (2-5%). El principal efecto secundario es la hipoglucemia, que se ha visto más frecuentemente asociada al uso de sulfonilureas de vida media larga, como la clorpropamida y glibenclamida. Hipoglucemias leves-moderadas ocurren en 14% de los pacientes-año e hipoglucemias graves en 0.6% pacientes-año. Glimepirida y gliclazida de liberación modificada y glipizida de menor duración presentan menos riesgo de hipoglucemia.

Marcas comerciales

  • Glimepirida (Amaryl®, Roname®)
  • Gliburida o glibenclamida (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
  • Glicazida (Diamicron®)

Genes analizados

CYP2C9

Bibliografía

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