Vincristina (Eficacia)

La vincristina es un fármaco alcaloide utilizado en el tratamiento de la leucemia aguda y otros tipos de cánceres. Se han detectado algunos polimorfismos en el gen transportador ABCB1 que han sido asociados con un mayor riesgo de recaída en pacientes con leucemia linfoblástica aguda.

La vincristina es uno de los fármacos más utilizados en oncología pediátrica (aunque también se utiliza ampliamente en oncología no pediátrica), y se utiliza muy frecuentemente en la terapia para la leucemia linfoblástica aguda (ALL), entre otros tipos de cánceres. Es un alcaloide obtenido de la flor de una planta, la vincapervinca Vinca rosae Linn.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los alcaloides de la vinca son clásicos venenos del huso mitótico celular, que se unen a los microtúbulos de la proteína tubulina y bloquean las células durante la metafase debido a que evitan la polimerización de los microtúbulos de tubulina y van induciendo la despolimerización de los microtúbulos formados. Así pues, impidiendo la formación del huso mitótico, la vincristina interrumpe la división celular en la metafase.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a vincristina. La vincristina está contraindicada en pacientes con trastornos neuromusculares (tales como la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth); con trastorno grave de la función hepática; con estreñimiento e impedimento iliaco (especialmente en niños) y en pacientes tratados con radioterapia en los cuales el hígado está involucrado.

PRECAUCIONES

Se debe tomar precauciones cuando se prescribe vincristina en pacientes con insuficiencia hepática, problemas isquémicos de corazón, trastornos neurológicos o alteraciones de la función del hígado.

La disfunción hepática puede aumentar las concentraciones circulantes y la vida media plasmática de vincristina con un aumento de sus efectos adversos.

Riesgo de leucopenia y trombocitopenia (monitorización estrecha). Puede haber una elevación aguda de los niveles de ácido úrico en plasma; se debe monitorizar los niveles de ácido úrico de forma frecuente durante las primeras 3-4 semanas del tratamiento o tomar medidas adecuadas para prevenir la neuropatía por ácido úrico.

Tanto los hombres como las mujeres deben tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

EFECTOS SECUNDARIOS

El principal efecto tóxico es la neurotoxicidad periférica. Los primeros signos suelen ser parestesias en las zonas distales de las extremidades, que pueden seguirse de dolores de tipo neurítico, pérdida de los reflejos osteotendinosos profundos, y calambres musculares. Un grado mayor de toxicidad lo constituye la aparición de disfunciones motoras, pie caído, muñeca caída, ataxia y debilidad muscular.

Pueden afectarse los pares craneales, dando lugar a disfonía, diplopía, dolor mandibular y parálisis facial. Los estados de confusión, depresión, alucinaciones, agitación, convulsiones, transtornos visuales e incluso coma, son raros. La neurotoxicidad de la vincristina está en relación con la dosis y la duración del tratamiento.

El único tratamiento para estos efectos neurotóxicos es la interrupción de la administración hasta la recuperación y, en caso de proseguirse la administración, la reducción de la dosis o el incremento de los intervalos.

Otros efectos secundarios descritos:

Trastornos cardiovasculares: edema, hiper/hipotensión arterial, isquemia miocárdica, infarto de miocardio.

Manifestaciones dermatológicas: alopecia reversible, en un 20-50% de los pacientes tratados con vincristina. Rash cutáneo.

Manifestaciones endocrino/metabólicas: hiperuricemia, dolor parotídeo, síndrome de secreción inadecuada de ADH.

Manifestaciones gastrointestinales: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos, mucositis, íleo paralítico, necrosis y/o perforación intestinal.

Manifestaciones genitourinarias: atonía de la vejiga urinaria, disuria, poliuria, retención urinaria. En muy raras ocasiones, se han descrito casos de incontinencia.

Manifestaciones hematológicas: la vincristina es poco depresora medular, aunque puede observarse anemia, trombocitopenia y neutropenia.

Trastornos hepatobiliares: han sido descritos casos de enfermedad veno-oclusiva hepática, en especial en niños de edad inferior a 3 años.

Otros: sordera, atrofia óptica, reacciones alérgicas, anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, irritación en el lugar de la inyección, flebitis, celulitis y necrosis.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

En casos de uso concomitante de vincristina con anticoagulantes orales vigilar de forma estrecha el INR (“International Normalized Ratio”) y el Tiempo de Protrombina.

Puede observarse concentraciones plasmáticas aumentadas de vincristina con el uso de inhibidores de CYP3A4/glicoproteína P, como ritonavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, ciclosporina, nifedipino y nefazodona.

La administración concomitante de vincristina e itraconazol se ha asociado a incremento en la gravedad de los efectos adversos neuromusculares, al disminuir el aclaramiento de vincristina: evitar el uso concomitante.

Uso con fenitoina/fosfofenitoína, carbamacepina: pueden disminuir los niveles de fenitoína y aumentar el riesgo de convulsión: Evitar uso concomitante; en caso de ser necesario monitorizar estrechamente niveles de fenitoína.

Riesgo de neuropatía periférica severa si se usa de forma concomitante con otros neurotóxicos (isoniazida, L-asparaginasa, ciclosporina A). Vigilar signos de neurotoxicidad.

NOMBRES COMERCIALES

  • Oncovin®
  • Vincasar Pfs®

Genes analizados

ABCB1

Bibliografía

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