Glimepirid, Glyburid, Gliclazid, Glipizid (Wirksamkeit)

Sulfonylharnstoffe sind eine Familie von insulinfreien Antidiabetika, die häufig zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt werden. Sie werden hauptsächlich durch CYP2C9 metabolisiert, so dass das Vorhandensein bestimmter Varianten in diesem Gen Auswirkungen auf das klinische Ansprechen auf diese Arzneimittel haben kann.

Die Sulfonylharnstoffe haben eine akute Hypoglykämie-Wirkung, die auf die β Zellen der Bauchspeicheldrüse wirkt und die Insulinsekretion stimuliert, und eine chronische Hypoglykämie-Wirkung, die auf die Potenzierung der Insulinwirkung durch eine Erhöhung der Anzahl der Insulinrezeptoren oder deren Bindung an diese in empfindlichen Geweben zurückzuführen ist.

Sulfonylharnstoffe sind die Medikamente der Wahl bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ II (DM2), die Metformin nicht vertragen und kein besonderes Hypoglykämierisiko haben. Einige Patienten mit DM2 sprechen auf die Sulfonylharnstoffe nicht an (primäre Insuffizienz), so scheint es, dass in Bezug auf den Grad der Hyperglykämie. Und einige Patienten, die gut mit Sulfonylharnstoffen arbeiten, können schliesslich aufgrund einer pankreatischen β Zelldepletion oder des Vorhandenseins interkurrenter Prozesse (Infektionen, Stress usw.) nicht mehr reagieren (sekundäres Versagen). Manchmal wird die Fähigkeit, auf Sulfonylharnstoffe anzusprechen, durch vorübergehende Insulinisierung dieser Patienten wiederhergestellt.

In der Gruppe der Sulfonylharnstoffe gibt es eine grosse Anzahl von Medikamenten, darunter: Glycazid, Glyburid (Glibenclamid), Glimepirid, Glipizid, Tolbutamid, usw. Die Misserfolge, die manchmal bei der pharmakologischen Reaktion zwischen verschiedenen Patienten auftreten, können auf mehrere Faktoren zurückzuführen sein. Unter diesen Faktoren ist der genetische Unterschied zwischen Patienten in den Genen, die mit dem Transport, der Interaktion, der Insulinsignalisierung und der Metabolisierung durch die Zytochrome, die diese Medikamente in der Leber biokonvertieren, zusammenhängen, in den letzten Jahren immer relevanter geworden. Dieser Punkt befasst sich mit der Wirksamkeit von Glicazid, Glimepirid und Glyburid (oder Glibenclamid) im Zusammenhang mit Polymorphismen im CYP2C9-Cytochrom, dem wichtigsten Enzym, das diese Medikamente metabolisiert.

KONTRAINDIKATIONEN

Diabetes mellitus 1, Schwangerschaft und Stillzeit, Nierenversagen (Gliquidon, Glipizid, Gliclazid und Glimepirid können bei leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz verschrieben werden), Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffen, Allergie gegen Sulfamide und schwere Leberinsuffizienz.

PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN

Das Risiko einer Hypoglykämie ist erhöht um: Substanzen, die Sulfonylharnstoffe von den Albuminbindungsstellen verdrängen (wie Aspirin, Fibrate und Trimethoprim), Substanzen, die den Metabolismus von Sulfonylharnstoffen konkurrierend hemmen (wie Alkohol, H2-Blocker und Antikoagulantien), Substanzen, die die Ausscheidung von Sulfonylharnstoffen aus dem Urin hemmen (wie Probenecid und Allopurinol), Substanzen, die die Eigenschaften oraler Hypoglykämie-Agenzien verbessern (wie Alkohol und Aspirin), Betablocker und Sympatholytika.

NEBENWIRKUNGEN

Hypoglykämie (Glyburid oder Glibenclamid ist der Sulfonylharnstoff, der eine stärkere, schwerere und längere Hypoglykämie hervorruft), hämatologische Veränderungen (medulläre Aplasie, Agranulozytose, hämolytische Anämie und Thrombozytopenie), Hauterkrankungen (Pupura, Juckreiz, Erythema nodosum, erythema multiforme, Steven-Johnson, Lichtempfindlichkeit), Magen-Darm-Erkrankungen (Übelkeit, Erbrechen, Cholestase), Schilddrüsenerkrankungen (vorübergehende subklinische Hypothyreose), Nierenwirkung (unzureichende Sekretion von ADH (Hyponatriämie), diuretische Wirkung), diffuse Lungenreaktionen (Pneumonitis), Gewichtszunahme, Hyperinsulinämie .

Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen ist gering (2-5%). Die wichtigste Nebenwirkung ist Hypoglykämie, die häufiger mit dem Einsatz langlebiger Sulfonylharnstoffe wie Chlorpropamid und Glibenclamid in Verbindung gebracht wurde. Leichte bis mittelschwere Hypoglykämien treten bei 14% der Patienten auf - Jahr und schwere Hypoglykämien bei 0,6% der Patienten - Jahr. Glimepirid, Gliclazid mit modifizierter Wirkstofffreisetzung und Glipizid von kürzerer Dauer haben ein geringeres Hypoglykämierisiko.

MARKENNAMEN

  • Glimepirid (Amaryl®, Roname®)
  • Gliburid oder Glibenclamid (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
  • Glicazid (Diamicron®)

Analysierte Gene

CYP2C9

Bibliographie

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