Nelfinavir auf die Lymphozytenzahl (Wirksamkeit)

Nelfinavir ist ein antiretrovirales Arzneimittel aus der Familie der Proteaseinhibitoren, das zur Behandlung von HIV eingesetzt wird. Obwohl es nur wenige Studien gibt, wurden bestimmte genetische Varianten in Genen, die mit dem Arzneimittelstoffwechsel zusammenhängen, mit den Plasmaspiegeln und ihrer Beziehung zu einer geringeren Viruslast bei behandelten Patienten in Verbindung gebracht.

Nelfinavir ist ein antiretrovirales Medikament, das bei der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion eingesetzt wird.

AKTIONSMECHANISMUS

Nelfinavir bindet irreversibel an den aktiven Teil der HIV-Protease und verhindert dadurch die Teilung der viralen Vorläuferpolyproteine, wodurch unreife, nicht infektiöse Viruspartikel gebildet werden.

KONTRAINDIKATIONEN

Hypersensibilität gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Die gleichzeitige Verabreichung von Nelfinavir mit den folgenden Medikamenten ist kontraindiziert: Rifampicin, Mutterkorn-Derivate, Cisaprid, Pimozid, orales Midazolam, Triazolam, Johanniskraut, Simvastatin, Lovastatin und Sildenafil bei der Behandlung der pulmonalen Hypertonie.

VORSICHT

Es wurde über eine Zunahme spontaner Blutungen bei Bluterkranken berichtet.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde eine Erhöhung der Lebertransaminasen beschrieben, ein höheres Risiko bei Patienten, die mit HBV oder HCV infiziert sind.

Wie andere HIV-Protease-Inhibitoren wurde die Einnahme von Nelfinavir mit dem Auftreten von Dyslipidämie, Umverteilung von Körperfett, Nephrolithiasis und Diabetes in Verbindung gebracht, insbesondere auf lange Sicht.

NEBENWIRKUNGEN

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Diarrhöe, Leukopenie, Neutropenie, Hautausschlag, Anorexie und Bauchschmerzen.

PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN

Nelfinavir wird zum Teil durch das Cytochrom CYP34A4 metabolisiert und ist ein Substrat von CYP2C19 und CYP3A4, so dass zahlreiche Arzneimittelwechselwirkungen zu erwarten sind.

Im Gegensatz zu anderen Protease-Inhibitoren führt die Potenzierung mit Ritonavir nicht zu einer signifikanten Erhöhung der Nelfinavir-Konzentrationen, daher wird die Verabreichung von Ritonavir nicht empfohlen.

Es wird empfohlen, Nelfinavir bei der Verabreichung zusammen mit den folgenden Medikamentengruppen zu verabreichen: andere antiretrovirale Medikamente, orale Antikoagulantien, Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital), Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Immunsuppressiva (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus), Antiarrhythmika (Chinidin, Propafenon, Amiodaron, Lidocain, Digoxin).

In jedem Fall wird eine genaue Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit und Toxizität von Nelfinavir und begleitenden Behandlungen empfohlen

MARKENNAMEN

  • Viracept ®

Analysierte Gene

CYP2C19 MDR1

Bibliographie

Fellay J, Marzolini C, Meaden ER, Back DJ, Buclin T, Chave JP, et al. Response to antiretroviral treatment in HIV-1-infected individuals with allelic variants of the multidrug resistance transporter 1: a pharmacogenetics study. Lancet, 2002; 359(9300):30–6.

Haas DW, Smeaton LM, Shafer RW, Robbins GK, Morse GD, Labbe L, et al. Pharmacogenetics of long-term responses to antiretroviral regimens containing Efavirenz and/or Nelfinavir: an Adult Aids Clinical Trials Group Study. J Infect Dis, 2005; 192(11):1931–42.

Saitoh A, Capparelli E, Aweeka F, Sarles E, Singh KK, Kovacs A, et al. CYP2C19 genetic variants affect nelfinavir pharmacokinetics and virologic response in HIV-1-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr, 2010; 54(3):285–9.

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