Acenocumarolo, Fenprocumone (Dosaggio)

La valutazione congiunta dell'attività del CYP2C9 e del genotipo di sensibilità aumentata in VKORC1 sono strumenti utili per regolare il dosaggio di acenocumarolo e fenprocumone, soprattutto all'inizio della terapia anticoagulante. Sono utili anche per il monitoraggio dell'INR, per garantire un trattamento efficace con i minori rischi possibili.

L'acenocumarolo e il fenprocumone sono due farmaci anticoagulanti orali antagonisti della vitamina K e derivati cumarinici.

L'acenocumarolo (marchio Sintrom ®) è uno degli anticoagulanti orali più usati. Previene la formazione nel fegato dei fattori attivi della coagulazione II, VII, IX e X e della proteina C, inibendo la carbossilazione gamma delle proteine precursori mediata dalla vitamina K, per cui l'acenocumarolo e il fenprocumone sono antagonisti della vitamina K.

Hanno una durata dell'effetto leggermente più breve del warfarin, il che potrebbe essere un vantaggio in caso di sanguinamento dovuto al sovradosaggio.

CONTRAINDICAZIONI

Ipersensibilità ai derivati della cumarina.

Contraindicato in gravidanza, mancanza di cooperazione del paziente, diatesi emorragica o discrasia emorragica, interventi chirurgici recenti o pianificati nel sistema nervoso centrale, operazioni oftalmologiche e interventi traumatici che espongono grandi aree di tessuto.

Contraindicato in ulcera peptica o sanguinamento nel tratto gastrointestinale, urogenitale o respiratorio, sanguinamento cerebrovascolare, pericardite acuta, versamenti pericardici, grave ipertensione arteriosa, grave insufficienza epatica o renale. Farmaci controindicati in pazienti con coagulopatie ereditarie, acquisite e trombocitopenie con conta piastrinica inferiore a 50x109/L e in situazioni di aumentata attività fibrinolitica.

PRECAUZIONI

Precauzioni devono essere prese quando questi farmaci devono essere prescritti a pazienti con compromissione epatica e/o renale da lieve a moderata, o a pazienti con grave insufficienza cardiaca.

Precauzioni nel caso di anziani e bambini (in questi casi deve essere eseguito un monitoraggio più frequente dei parametri di coagulazione).

Il medico deve essere cauto nel prescrivere l'acenocumarolo o il fenprocumone a pazienti con carenza nota o sospetta di proteina C o S, cautela nei pazienti con tireotossicosi.

Precauzioni estreme in pazienti con tumori, malattie renali, infezioni, infiammazioni e disturbi di assorbimento.

Le iniezioni intramuscolari devono essere evitate durante il trattamento (rischio di lividi). Cautela negli interventi chirurgici e diagnostici.

Nei pazienti ad alto rischio interrompere il trattamento gradualmente.

EFFETTI COLLATERALI

Sanguinamento in qualsiasi organo. Calciofilia.

Interazioni FARMACOLOGICHE

L'effetto dei derivati cumarinici è potenziato da: allopurinolo, steroidi anabolizzanti, androgeni, amiodarone, chinidina, eritromicina, tetracicline, clindamicina, neomicina, cloramfenicolo, amoxicillina, cefalosporine (2° e 3° generazione), fluorochinoloni, ac. clofibrico e analoghi, disulfiram, ac. etacrinico, cimetidina, glucagone, paracetamolo, citalopram, fluoxetina, sertralina, fluvastatina, atorvastatina, simvastatina, metronidazolo, miconazolo (anche applicato localmente), sulfamidici (incluso cotrimoxazolo) tolbutamide, clorpropamide, ormoni tiroidei, tamoxifene, tramadolo, noscapina, agenti procinetici, inibitori della pompa protonica, antiacidi, viloxacina e corticosteroidi (metilprednisolone, prednisone).

Non usare con sostanze che modificano l'emostasi (pericolo di sanguinamento gastrointestinale): eparina (eccetto quelle situazioni in cui è richiesta una rapida anticoagulazione), inibitori dell'aggregazione piastrinica (clopidogrel, ticlopidina, AAS e derivati), fenilbutazone o derivati del pirazolone, altri FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), inibitori della ciclo-ossigenasi 2, alte dosi di metilprednisolone IV, urokinasi, streptokinasi, alteplase, inibitori della trombina, vitamina E.

L'effetto antitrombotico può essere diminuito da aminoglutetimide, barbiturici, carbamazepina, colestiramina, griseofulvina, contraccettivi orali, rifampicina, diuretici tiazidici, azatioprina, 6-mercaptopurina, ritonavir, nelfinavir, H. perforatum.

L'acenocumarolo/phenprocoumon può aumentare la concentrazione sierica di idantoina.

Entrambi i farmaci possono aumentare l'effetto ipoglicemizzante dei derivati della sulfonilurea.

Evitare di prendere questi farmaci insieme ad alcol, succo di ribes, cibi ricchi di vitamina K (spinaci, cavolfiore, cavolo).

NOME DELLA MARCA

  • Sintrom ® (Acenocumarolo)

Geni analizzati

CYP2C9 VKORC1

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