Antidepressivi (Efficacia)
La depressione è un disturbo mentale comune e invalidante. Studi epidemiologici stimano che circa il 7% della popolazione adulta in Europa e negli Stati Uniti sperimenta un disturbo depressivo maggiore (MDD) all'anno. Le proiezioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) suggeriscono che entro il 2030, la depressione unipolare sarà la principale causa di malattia nei paesi ad alto reddito e sarà al secondo posto a livello globale.
Oltre al disturbo depressivo che deve essere trattato, la non risposta al primo antidepressivo prescritto è un problema clinico frequente. Anche se la resistenza agli antidepressivi è un fenomeno complesso che coinvolge molti fattori (ad esempio, disturbi d'ansia in comorbidità, caratteristiche di personalità), si presume che le differenze individuali nella risposta al trattamento derivino in parte da varianti nei geni che controllano i processi farmacocinetici (assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione dei farmaci) e farmacodinamici. Numerosi singoli geni sono stati segnalati per essere associati alla risposta antidepressiva fin dagli inizi della farmacogenetica nei primi anni '90. Un importante gene candidato alla farmacocinetica per l'azione antidepressiva è ABCB1 (gene della resistenza ai farmaci) che codifica il trasportatore di farmaci P-glicoproteina (P-gp). A causa della sua funzione di trasportatore nella barriera emato-encefalica (BBB), è anche un candidato interessante per la risposta ai farmaci del SNC come gli antidepressivi.
P-gp potrebbe influenzare l'assorbimento di vari antidepressivi nel cervello. La genotipizzazione di ABCB1 nel trattamento della depressione è promettente per aiutare i medici a prendere la giusta decisione di trattamento per quanto riguarda il tipo, il dosaggio o l'aumento degli antidepressivi con un inibitore di P-gp nella fase iniziale del trattamento.
P-glicoproteina (P-gp), il prodotto genico di ABCB1, è un trasportatore di farmaci nella barriera emato-encefalica e potrebbe essere un fattore limitante per l'ingresso degli antidepressivi nel cervello, il sito target dell'azione antidepressiva. Studi scientifici e clinici hanno dimostrato che le concentrazioni cerebrali di molti antidepressivi dipendono dalla P-gp. Negli esseri umani, la genotipizzazione di ABCB1 nel trattamento della depressione si basa sul presupposto che le variazioni genetiche in ABCB1 spiegano le differenze individuali nella risposta antidepressiva attraverso i loro effetti sull'espressione di P-gp nella barriera emato-encefalica. Si ipotizza che un'alta espressione di P-gp porti a concentrazioni cerebrali più basse e spesso insufficienti di antidepressivi substrato di P-gp. I polimorfismi di ABCB1 possono predire l'efficacia clinica e/o la tollerabilità degli antidepressivi nell'uomo e l'applicazione clinica dello stato di genotipizzazione di ABCB1 nel trattamento della depressione è una svolta della farmacogenetica psichiatrica.
Ci sono numerosi studi clinici che dimostrano che il genotipo del gene ABCB1 influenza la concentrazione di antidepressivi nel cervello e la risposta di quelli che sono substrati della proteina P-gp, come:
- Escitalopram
- Citalopram
- Sertralina
- Paroxetina
- Venlafaxina
- Fluoxetina
- Amitriptilina
- Nortriptilina
- Desipramina
- Imipramina
- E altri sustrati ABCB1
Geni analizzati