Bevacizumab (Efficacia)

Bevacizumab è un anticorpo monoclonale ricombinante diretto contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) utilizzato nel trattamento di alcune malattie neoplastiche come il cancro al colon, al seno, al polmone non a piccole cellule e il carcinoma a cellule renali. Inoltre, è attualmente in fase di ricerca per altre patologie tumorali e patologie oculari come la MDAA (Macular Degeneration Associated with Age) e la retinopatia diabetica.

MECCANISMO DI AZIONE

Anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato ricombinante diretto contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), mediatore chiave dell'angiogenesi tumorale. Bevacizumab blocca il legame di VEGF ai suoi recettori nelle cellule endoteliali vascolari, inibendo la neo-angiogenesi in alcuni tumori.

CONTRAINDICAZIONI

Ipersensibilità al bevacizumab o a prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.

Bevacizumab è controindicato durante la gravidanza.

PRECAUZIONI

le precauzioni devono essere prese quando bevacizumab è prescritto in pazienti con insufficienza epatica e/o insufficienza renale. Anche le precauzioni sono necessarie nei pazienti con neutropenia, con una storia di ipertensione (aumento del rischio di proteinuria), con malattia cardiovascolare clinicamente significativa (malattia coronarica preesistente o preesistente insufficienza cardiaca congestizia), diatesi emorragica congenita, coagulopatia acquisita o che stanno ricevendo anticoagulanti.

C'è un rischio di perforazione gastrointestinale e della cistifellea durante il trattamento con bevacizumab che è aumentato nei pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto e cancro della cervice; in questi casi il trattamento deve essere definitivamente interrotto se si sviluppa una perforazione gastrointestinale. Nelle pazienti con cancro della cervice c'è un rischio aumentato di fistole tra la vagina e qualsiasi parte del tratto gastrointestinale (fistole gastrointestinali-vaginali).

Precauzioni devono essere prese in pazienti con ipertensione (monitorare la pressione sanguigna), in caso di tromboembolia arteriosa (maggiore in combinazione con la chemioterapia o oltre i 65 anni di età), in eventi tromboembolici venosi (inclusa l'embolia polmonare), in pazienti a rischio di emorragia (emorragia associata al tumore) e in pazienti con una reazione alla perfusione o ipersensibilità. C'è un aumento del rischio di emorragia/emottisi polmonare grave nei pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule.

Il trattamento con bevacizumab non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (non usare nei bambini di 3-18 anni con glioma di alto grado ricorrente o progressivo).

Bevacizumab può influenzare la fertilità delle donne (usare metodi contraccettivi durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento).

Si raccomanda di interrompere il trattamento e iniziare immediatamente un trattamento appropriato in quei pazienti a cui è stata diagnosticata una fascite necrotizzante.

EFFETTI COLLATERALI

Effetti collaterali molto comuni: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e neutropenia febbrile, ipertensione (che può richiedere un trattamento), neuropatia sensoriale periferica, anoressia, astenia, fatica, diarrea, nausea, vomito.

Effetti collaterali comuni: proteinuria, emorragia (emottisi, mucocutanea o epistassi, talvolta intra o peritumorale); trombosi arteriosa (incidente cerebrovascolare, infarto miocardico acuto, attacco ischemico transitorio), trombosi venosa (trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare o tromboflebite); insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, perforazione gastrointestinale, dolore nel luogo di iniezione, diarrea, dolore addominale, dermatite, ritardata guarigione delle ferite.

Bevacizumab può anche causare vitiligine, anomalie analitiche (neutropenia, proteinuria, ipokaliemia, ipofosfatemia, aumento della fosfatasi alcalina, solitamente attribuibili alla chemioterapia con cui bevacizumab è co-somministrato).

Sono stati identificati casi di sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS) e casi di osteonecrosi mascellare, soprattutto in pazienti precedentemente trattati con bifosfonati.

Interazioni FARMACOLOGICHE

Rischio di aumento della neutropenia grave, neutropenia febbrile o infezione con o senza neutropenia grave (anche fatale) nel trattamento concomitante con platino e taxani.

Il trattamento congiunto di bevacizumab insieme a

anticorpi monoclonali diretti verso EGFR, come panitumumab e cetuximab più chemioterapia, sono associati ad una diminuzione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e/o della sopravvivenza globale (OS) e ad un aumento della tossicità, se confrontati con i soli regimi bevacizumab più chemioterapia.

Anemia emolitica microangiopatica è stata riportata in pazienti trattati con la combinazione di bevacizumab (10 mg/kg ogni due settimane) e sunitinib maleato (50 mg al giorno).

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione concomitante di radioterapia più bevacizumab non sono ancora state stabilite.

NOME DEL MARCHIO

• Avastin ®