Cisplatino (efficacia)

Il cisplatino è un agente alchilante utilizzato nella terapia contro diversi tipi di cancro. L'enzima TPMT è coinvolto nel suo metabolismo e i polimorfismi di questo gene sono associati a una peggiore risposta al farmaco.

Il cisplatino è utilizzato nella chemioterapia per trattare diversi tipi di cancro: carcinomi testicolari, ovarici, della cistifellea, della testa e del collo, carcinomi polmonari a piccole cellule e non a piccole cellule, carcinomi della mammella, del collo dell'utero e altri carcinomi epiteliali. Inoltre, il cisplatino è utilizzato per il trattamento di vari linfomi, neuroblastomi, sarcomi, mieloma multiplo, melanoma e mesotelioma.

Meccanismo d'azione

Il cisplatino è un composto antineoplastico tossico a base di platino. Il meccanismo con cui il cisplatino uccide le cellule è mediato dall'inibizione della sintesi del DNA attraverso la produzione di legami incrociati tra i filamenti di DNA. D'altra parte, in misura minore, la sintesi di RNA e proteine viene inibita.

Altri meccanismi di citotossicità del cisplatino includono il danno mitocondriale, la diminuzione dell'attività dell'ATPasi e l'alterazione dei meccanismi di trasporto cellulare. La citotossicità aumenta con l'esposizione durante la fase S del ciclo cellulare, una fase che inizia con la replicazione del DNA nucleare e termina quando il DNA è stato duplicato. Il cisplatino causa l'arresto del ciclo cellulare nella fase G2 (fase in cui la cellula si prepara alla divisione cellulare) e quindi induce la morte cellulare programmata o apoptosi.

Il cisplatino ha proprietà immunosoppressive, radiosensibilizzanti e antibatteriche.

Controindicazioni

Ipersensibilità al cisplatino o ad altri composti a base di platino.

Il cisplatino deve essere evitato nei pazienti con insufficienza renale, disidratazione, mielosoppressione, disturbi dell'udito o neuropatia causata dal cisplatino.

Effetti collaterali

Come già detto, il cisplatino è un agente antineoplastico veramente tossico e per questo motivo durante il trattamento può verificarsi un'ampia varietà di effetti collaterali:

  • Infezioni, sepsi, leucopenia, trombocitopenia e anemia dose-dipendente.
  • Neuropatia periferica, perdita dell'udito, vertigini.
  • Aritmia cardiaca
  • Polmonite e insufficienza respiratoria
  • Anoressia, nausea, vomito, diarrea
  • Insufficienza epatica

Le tossicità renali e neuropatiche del cisplatino sono dovute all'interazione del cisplatino attivato con i tessuti critici del sistema renale e nervoso. Il cisplatino è associato a un danno tubulare prossimale e distale dovuto all'attivazione del cisplatino nei tubuli renali.

La neurotossicità dovuta al cisplatino può essere dovuta al danno indotto dal cisplatino alle cellule di Schwann, che costituiscono la guaina mielinica che circonda i nervi.

Nome commerciale

Platinolo

Geni analizzati

TPMT

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