Donepezil, Galantamina (Dosaggio)

Donepezil (sotto forma di cloridrato) è un inibitore reversibile della colinesterasi (ChEI). Il donepezil mostra un'affinità molto elevata verso la colinesterasi ed è privo di epatotossicità. La lunga durata plasmatica del donepezil consente trattamenti di una singola dose al giorno.

Donepezil è usato per trattare la demenza (un disturbo del cervello che influisce sulla capacità di ricordare, pensare chiaramente, comunicare ed eseguire attività quotidiane e può causare cambiamenti di umore e personalità ) nelle persone che hanno la malattia di Alzheimer (AD), una malattia del cervello che distrugge lentamente la memoria e la capacità di pensare, apprendere, comunicare e svolgere le attività quotidiane. Donepezil migliora le funzioni mentali (come la memoria, l'attenzione, la capacità di interagire con gli altri, parlare, pensare chiaramente e svolgere un'attività quotidiana regolare) aumentando la quantità di alcune sostanze che si trovano naturalmente nel cervello. Donepezil può migliorare la capacità di pensare e ricordare o ritardare la perdita delle capacità riferite nelle persone con malattia di Alzheimer. Tuttavia, donepezil non cura questa malattia né previene la perdita delle capacità mentali in futuro.

Donepezil ha dimostrato la stessa efficacia clinica di altri inibitori della colinesterasi nel trattamento del morbo di Alzheimer. Sebbene il donepezil non alteri la prognosi a lungo termine della malattia di Alzheimer, sembra rallentare la sua risoluzione.

CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. Il trattamento con donepezil deve essere iniziato solo se è disponibile un assistente per monitorare regolarmente l'assunzione del farmaco da parte del paziente. Il trattamento di mantenimento può essere continuato fintanto che esiste un beneficio terapeutico per il paziente. Pertanto, il beneficio clinico di donepezil deve essere rivalutato regolarmente. Va evitata la brusca interruzione del trattamento per evitare un repentino declino della funzione cognitiva o un aumento delle alterazioni del comportamento.

Quando si prescrive donepezil, è necessario prendere le seguenti precauzioni. Cautela in anestesia a causa del tipo di succinilcolina maggiore rilassamento muscolare. Devono essere prese precauzioni nei pazienti con conduzione cardiaca sopraventricolare anormale, con una storia di asma, con una storia di malattia polmonare ostruttiva o con una storia di malattia ulcerosa.

Devono essere prese precauzioni quando si prescrive donepezil in concomitanza con FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) poiché può esacerbare o indurre sintomi extrapiramidali. Esiste il rischio di sviluppare una sindrome neurolettica maligna durante il trattamento con donepezil: se si sviluppano sintomi indicativi, interrompere immediatamente il trattamento. Esiste anche il rischio di rabdomiolisi, più frequente all'inizio del trattamento o quando si aumenta la dose. Si deve usare cautela anche quando si prescrive a pazienti con disturbi gastrointestinali, come, ad esempio, pazienti con anamnesi di malattia ulcerosa o emorragia gastrointestinale.

È necessario prestare la massima cautela poiché donepezil può generare processi neurologici avversi come convulsioni: si ritiene che i colinomimetici possano potenzialmente causare convulsioni generalizzate.

Tuttavia, le convulsioni possono anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer. Sebbene le convulsioni siano state raramente osservate con donezepil, si consiglia cautela quando si somministra questo farmaco a pazienti predisposti (pazienti con lesioni cerebrali traumatiche, pressione intracranica o altre condizioni metaboliche instabili). Gli effetti colinergici aumentati dal donepezil possono aumentare i sintomi della malattia di Parkinson.

Processi polmonari: a causa delle loro azioni colinomimetiche, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di asma o malattia polmonare ostruttiva. La somministrazione di donepezil in concomitanza con altri inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti o antagonisti del sistema colinergico deve essere evitata.

Processi epatici: donepezil deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. La clearance del donepezil si è ridotta del 20% in 10 pazienti con cirrosi alcolica rispetto ai soggetti normali.

Donepezil è classificato come rischio di gravidanza di categoria C. Il rischio per il feto non è noto. Inoltre non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno e quindi se la sua somministrazione durante l'allattamento è sconsigliata.

EFFETTI COLLATERALI

Donepezil può causare effetti collaterali quali: nausea, vomisensazione di bruciore, diarrea, perdita di appetito, perdita di peso, necessità di urinare più spesso, difficoltà a controllare la minzione, crampi muscolari, dolore, gonfiore o rigidità delle articolazioni, dolore, stanchezza eccessiva, difficoltà a dormire oa mantenere il sonno), mal di testa, vertigini nervosismo, depressione, confusione, cambiamenti nel comportamento dell'umore, allucinazioni (vedere cose o sentire voci che non esistono), sogni anormali, arrossamento, desquamazione o prurito sulla pelle ...

Nei pazienti trattati con inibitori dell'acetilcolinesterasi, di solito si osservano perdite di peso comprese tra 1 e 1,5 kg.

Alcuni effetti collaterali possono essere gravi: svenimento, battito cardiaco più lento del normale, dolore toracico, problemi respiratori nuovi o in peggioramento, bruciore di stomaco, feci nere o catramose, sangue rosso nel feci, vomito con sangue, vomito di un materiale simile ai chicchi di caffè, incapacità di controllare l'urina, difficoltà o dolore durante la minzione, lombalgia, febbre, convulsioni, scolorimento o lividi della pelle

Donepezil è generalmente ben tollerato a dosi di 5 mg / die. Con dosi di 10 mg / die, la percentuale di pazienti che hanno dovuto interrompere il trattamento a causa di gravi effetti collaterali è stata del 13%. La maggior parte degli effetti collaterali sono di natura colinergica e dipendenti dalla dose.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Altri inibitori della colinesterasi (ad es. rivastigmina, tacrina, galantamina) possono produrre effetti farmacologici additivi se somministrati in concomitanza con donepezil. Questo vale anche per simpaticomimetici come il betanecol.

La clearance di donepezil può aumentare con la somministrazione concomitante di alcuni induttori di isoenzimi epatici come CYP2D6 e CYP3A4. Gli induttori di uno o entrambi gli isoenzimi includono: inibitori della proteasi antiretrovirale, barbiturici (p. Es., Fenobarbital), carbamazepina, desametasone, fosfenitoina, modafinil, fenitoina, pioglitazone, rifamicine (p. Es., Rifabutina, rifapentina, rifampicina), iperico ) e troglitazone. Gli effetti clinici di queste interazioni sull'efficacia di donepezil non sono stati determinati. I pazienti che ricevono questi farmaci devono essere monitorati per la perdita di efficacia di donepezil.

È stato dimostrato, in vitro, che la chinidina inibisce il metabolismo del donepezil inibendo l'isoenzima epatico CYP2D6. Altri inibitori del metabolismo del CYP2D6 sono l'amiodarone, la desipramina, il propafenone e alcuni antidepressivi selettivi della ricaptazione della serotonina. Le conseguenze cliniche di questa interazione non sono state ancora determinate.

Fluoxetina, paroxetina e sertralina sono potenti inibitori dell'isoenzima CYP2D6 epatico e la sua somministrazione concomitante con donepezil può causare aumenti significativi dei livelli plasmatici del farmaco, aumentandone l'incidenza di effetti collaterali colinergici. Sono stati segnalati almeno due casi di interazioni tra paroxetina e donepezil: reazioni avverse gastrointestinali, insonnia, confusione e agitazione sono state osservate quando paroxetina è stata aggiunta a una terapia con donepezil. Gli effetti collaterali sono scomparsi riducendo le dosi di donepezil o interrompendo il trattamento con entrambi i farmaci. Sia la fluoxetina che la fluvoxamina, due antidepressivi della stessa famiglia, inibiscono l'isoenzima CYP3A4 epatico e possono interagire con il metabolismo del donepezil.

NOME DEL MARCHIO

• Aricept®