Glimepiride, Glicaburide, Gliclazide, Glipizide (efficacia)

Le sulfaniluree hanno un effetto ipoglicemico acuto agendo sulle cellule β del pancreas e stimolando la secrezione di insulina, e un effetto ipoglicemico cronico dovuto al potenziamento del azione dell'insulina, attraverso un aumento del numero di recettori per l'insulina o il suo legame ad essi nei tessuti sensibili.

Le sulfoniluree sono i farmaci di scelta nei pazienti con diabete mellito di tipo II (DM2) che non tollerano la metformina e che non presentano un rischio particolare di ipoglicemia. Alcuni pazienti con DM2 non rispondono alle sulfoniluree (Insufficienza Primaria), sembra che in relazione al livello di iperglicemia. E alcuni pazienti che lavorano bene con le sulfaniluree possono eventualmente smettere di rispondere (fallimento secondario) a causa dell'esaurimento delle cellule beta pancreatiche o della presenza di processi intercorrenti (infezioni, stress, ecc.). A volte la capacità di rispondere alle sulfoniluree viene ripristinata con l'insulinizzazione temporanea di questi pazienti.

All'interno del gruppo delle sulfoniluree esiste un gran numero di farmaci tra cui: glicazide, gliburide (glibenclamide), glimepiride, glipizide, tolbutamide, ecc. I fallimenti che a volte si verificano nella risposta farmacologica tra diversi pazienti può essere dovuto a diversi fattori. Tra questi fattori, la differenza genetica tra i pazienti in quei geni legati al trasporto, all'interazione, alla segnalazione dell'insulina e alla metabolizzazione da parte dei citocromi che bioconvertono questi farmaci nel fegato è stata più rilevante negli ultimi anni. Questo articolo si occupa dell'efficacia di glicazide, glimepiride e gliburide (o glibenclamide) associata alla presenza di polimorfismi nel citocromo CYP2C9, che è il principale enzima che metabolizza questi farmaci.

CONTROINDICAZIONI

Diabete mellito 1, gravidanza e allattamento, insufficienza renale (gliquidone, glipizide, gliclazide e glimepiride possono essere prescritti in caso di insufficienza renale lieve-moderata), reazioni avverse alle sulfoniluree, allergia ai sulfamidi e grave insufficienza epatica.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Il rischio di ipoglicemia è aumentato da: sostanze che spostano le sulfoniluree dai siti di legame dell'albumina (come aspirina, fibrati e trimetoprim), sostanze che inibiscono in modo competitivo il metabolismo delle sulfoniluree (come alcol, H2-bloccanti e anticoagulanti), sostanze che inibiscono l'eliminazione urinaria delle sulfoniluree (come probenecid e allopurinolo), sostanze che potenziano le proprietà degli ipoglicemizzanti orali (come alcol e aspirina), beta-bloccanti e simpaticolitici .

EFFETTI COLLATERALI

Ipoglicemia (gliburide o glibenclamide è la sulfonilurea che produce più ipoglicemia, più grave e più lunga), alterazioni ematologiche (aplasia midollare, agranulocitosi, anemia emolitica e trombocitopenia), pelle disturbi (viola, prurito, eritema nodoso, eritema multiforme, Steven-Johnson, fotosensibilità), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, colestasi), disturbi della tiroide (ipotiroidismo subclinico transitorio), effetto renale (secrezione inadeguata di ADH (iponatriemia), effetto diuretico ), Reazioni polmonari diffuse (polmonite), aumento di peso, iperinsulinemia.

La frequenza degli effetti avversi è bassa (2-5%). Il principale effetto indesiderato è l'ipoglicemia, che è stata più frequentemente associata all'uso di sulfoniluree di lunga durata, come la clorpropamide e glibenclamide. L'ipoglicemia lieve-moderata si verifica nel 14% dei pazienti all'anno e l'ipoglicemia grave nello 0,6% dei pazienti all'anno. La glimepiride, la gliclazide a rilascio modificato e la glipizide di breve durata presentano un rischio di ipoglicemia inferiore.

NOMI DEL MARCHIO

• Glimepiride (Amaryl®, Roname®)
• Gliburide o glibenclamide (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
• Glicazide (Diamicron®)