Sulfoniluree antidiabetiche orali (Efficacia)

Le sulfoniluree hanno un effetto ipoglicemico acuto agendo sulla cellula β del pancreas per stimolare la secrezione di insulina, e un effetto ipoglicemico cronico dovuto al potenziamento dell'azione dell'insulina. Questo si verifica a causa di un aumento del numero di recettori per l'insulina o del suo legame con essi nei tessuti sensibili all'insulina.

Le sulfoniluree sono i farmaci di scelta nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) che non tollerano la metformina e che non hanno un rischio particolare di ipoglicemia. Alcuni pazienti con T2D non rispondono alle sulfoniluree (fallimento primario) e sembra essere dovuto al livello di iperglicemia. E alcuni pazienti che lavorano bene con le sulfoniluree possono alla fine smettere di rispondere (fallimento secondario) a causa della deplezione delle cellule β pancreatiche o della presenza di processi intercorrenti (infezioni, stress, ecc.). A volte la capacità di rispondere alle sulfoniluree viene recuperata con l'insulinizzazione temporanea di questi pazienti.

Nel gruppo delle sulfoniluree si trova un gran numero di farmaci tra cui: glipizide, glicazide, tolbutamide, gliburide (glibenclamide), glimepiride, ecc. I fallimenti che a volte si verificano nella risposta farmacologica tra diversi pazienti possono essere dovuti a diversi fattori. Tra questi fattori, la differenza genetica tra i pazienti in quei geni legati al trasporto, all'interazione e alla segnalazione dell'insulina sta diventando più rilevante negli ultimi anni. Questo articolo si occupa dell'efficacia di questi farmaci associati alla presenza di polimorfismi nei geni di risposta.

CONTRAINDICAZIONI

Diabete mellito 1, gravidanza e allattamento, insufficienza renale (gliquidone, glipizide, gliclazide e glimepiride possono essere prescritti nell'insufficienza renale lieve-moderata), reazioni avverse alle sulfoniluree, allergia alle sulfamidi e insufficienza epatica grave.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Il rischio di ipoglicemia è aumentato da: sostanze che spostano le sulfoniluree dai siti di legame dell'albumina (come l'aspirina, i fibrati e il trimetoprim), sostanze che inibiscono competitivamente il metabolismo delle sulfoniluree (come l'alcol, gli H2-bloccanti e gli anticoagulanti), sostanze che inibiscono l'eliminazione urinaria delle sulfoniluree (come il probenecid e l'allopurinolo), sostanze che potenziano le proprietà degli agenti ipoglicemici orali (come l'alcol e l'aspirina), beta-bloccanti e simpaticolitici.

EFFETTI COLLATERALI

Ipoglicemia (la gliburide o glibenclamide è la sulfonilurea che produce più ipoglicemia, più grave e più lunga), alterazioni ematologiche (aplasia midollare, agranulocitosi, anemia emolitica e trombocitopenia), disturbi della pelle (porpora, prurito, eritema nodosum, eritema multiforme, Steven-Johnson, fotosensibilità), disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, colestasi), disturbi tiroidei (ipotiroidismo subclinico transitorio), effetti renali (inadeguata secrezione di ADH (iponatriemia), effetto diuretico), reazioni polmonari diffuse (polmonite), aumento di peso, iperinsulinemia.

La frequenza degli effetti avversi è bassa (2-5%). Il principale effetto collaterale è l'ipoglicemia, che è stata più frequentemente associata all'uso delle sulfoniluree a lunga durata, come la clorpropamide e la glibenclamide. Ipoglicemie lievi-moderate si verificano nel 14% dei pazienti-anno e ipoglicemie gravi nello 0,6% dei pazienti-anno. La glimepiride, la gliclazide a rilascio modificato e la glipizide di più breve durata presentano un minor rischio di ipoglicemia.

NOMI DI MARCHE

Le sulfoniluree in cui è stata rilevata un'associazione della risposta farmacologica con i polimorfismi genetici sono:

• Glipizide (Minodiab®)
• Glimepiride (Amaryl®, Roname®)
• Gliburide o glibenclamide (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
• Tolbutamide (Artosin®, Orinase®)
• Glicazide