Vincristina (Dosaggio)

La vincristina è uno dei farmaci più comunemente usati in oncologia pediatrica (ed è anche ampiamente utilizzata in oncologia non pediatrica) ed è usata molto frequentemente nella terapia per pazienti acuti leucemia linfoblastica (LLA), tra gli altri tipi di cancro. È un alcaloide ottenuto dal fiore di una pianta, Vinca rosae Linn pervinca.

MECCANISMO DI AZIONE

Gli alcaloidi della Vinca sono classici veleni mitotici del fuso cellulare, che si legano ai microtubuli della proteina tubulina e bloccano le cellule durante la metafase perché impediscono la polimerizzazione dei microtubuli della tubulina e inducono la depolimerizzazione dei microtubuli. Pertanto, impedendo la formazione del fuso mitotico, la vincristina interrompe la divisione cellulare nella metafase.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità alla vincristina. La vincristina è controindicata nei pazienti con disturbi neuromuscolari (come la forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth); controindicato nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica; con costipazione e impedimento iliaco (soprattutto nei bambini) e in pazienti trattati con radioterapia in cui è coinvolto il fegato.

PRECAUZIONI

È necessario prendere precauzioni quando si prescrive vincristina a pazienti con insufficienza epatica, problemi cardiaci ischemici, disturbi neurologici o funzionalità epatica compromessa.

La disfunzione epatica può aumentare le concentrazioni circolanti e l'emivita plasmatica della vincristina con un aumento dei suoi effetti avversi.

Rischio di leucopenia e trombocitopenia (monitoraggio ravvicinato). Potrebbe esserci un aumento acuto dei livelli di acido urico nel plasma; Monitorare frequentemente i livelli di acido urico durante le prime 3-4 settimane di trattamento o adottare misure adeguate per prevenire la neuropatia da acido urico.

Sia gli uomini che le donne devono adottare misure contraccettive durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

EFFETTI COLLATERALI

Il principale effetto tossico è la neurotossicità periferica. I primi segni sono di solito parestesie nelle aree distali delle estremità, che possono essere seguite da dolore neuritico, perdita dei riflessi osteotendinei profondi e crampi muscolari. Un grado maggiore di tossicità è la comparsa di disfunzioni motorie, caduta del piede, polso cadente, atassia e debolezza muscolare.

I nervi cranici possono essere colpiti, provocando disfonia, diplopia, dolore alla mascella e paralisi facciale. Gli stati di confusione, depressione, allucinazioni, agitazione, convulsioni, disturbi visivi e persino coma sono rari. La neurotossicità della vincristina è correlata alla dose e alla durata del trattamento.

L'unico trattamento per questi effetti neurotossici è l'interruzione della somministrazione fino al recupero e, in caso di prosecuzione della somministrazione, la riduzione della dose o l'aumento del gli intervalli.

Altri effetti collaterali descritti sono:

Disturbi cardiovascolari: edema, iper / ipotensione, ischemia miocardica, infarto del miocardio.

Manifestazioni dermatologiche: alopecia reversibile nel 20-50% dei pazienti trattati con vincristina. Eruzione cutanea.

Manifestazioni endocrine / metaboliche: iperuricemia, dolore parotideo, sindrome da secrezione inadeguata di ADH.

Manifestazioni gastrointestinali: dolore addominale, anoressia, costipazione, diarrea, nausea e vomito, mucosite, ileo paralitico, necrosi e / o perforazione intestinale.

Manifestazioni genitourinarie: atonia della vescica urinaria, disuria, poliuria, ritenzione urinaria. In rarissime occasioni sono stati segnalati casi di incontinenza.

Manifestazioni ematologiche: la vincristina è scarsamente depressiva midollare, sebbene si possano osservare anemia, trombocitopenia e neutropenia.

Patologie epatobiliari: sono stati descritti casi di malattia veno-occlusiva epatica, soprattutto nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Altri: sordità, atrofia ottica, reazioni allergiche, anafilassi, reazioni di ipersensibilità, irritazione nel sito di iniezione, flebite, cellulite e necrosi.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

In caso di uso concomitante di vincristina con anticoagulanti orali, monitorare attentamente l'INR ("International Normalized Ratio") e il tempo di protrombina.

Aumento delle concentrazioni plasmatiche di vincristina può essere osservata con l'uso di inibitori del CYP3A4 / glicoproteina P, come ritonavir, nelfinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, ciclosporina, nifedipina e nefazodone.

La somministrazione concomitante di vincristina e itraconazolo è stata associata ad un aumento della gravità degli effetti avversi neuromuscolari, diminuendo la clearance della vincristina: evitare l'uso concomitante.

L'uso insieme a fenitoina / fosfofenitoina, carbamazepina: può ridurre i livelli di fenitoina e aumentare il rischio di convulsioni: evitare l'uso concomitante; se necessario, monitorare attentamente i livelli di fenitoina.

Rischio di grave neuropatia periferica se usato in concomitanza con altri agenti neurotossici (isoniazide, L-asparaginasi, ciclosporina A): monitorare i segni di neurotossicità.

NOMI DEL MARCHIO

• Oncovin®
• Vincasar Pfs®