Antidepressivos (Eficácia)

Os antidepressivos são uma família de drogas psicotrópicas utilizadas no tratamento da depressão e outros distúrbios psicológicos. A sua eficácia depende da sua passagem pela barreira hemato-encefálica, pelo que a presença de certos polimorfismos nos genes envolvidos pode ter um impacto neste transporte.

A depressão é um transtorno mental comum e incapacitante. Estudos epidemiológicos estimam que cerca de 7% da população adulta na Europa e nos EUA sofre de um transtorno depressivo grave por ano. As projeções da OMS (Organização Mundial da Saúde) sugerem que, até 2030, a depressão unipolar será a principal causa da carga de doenças em países de alta renda e estará em segundo lugar no mundo.

Além do transtorno depressivo que deve ser tratado, a não resposta ao primeiro antidepressivo prescrito é um problema clínico frequente. Embora a resistência a antidepressivos seja um fenômeno complexo que envolve muitos fatores (por exemplo, transtornos comórbidos de ansiedade, características de personalidade), supõe-se que as diferenças individuais na resposta ao tratamento surgem em parte de variantes em genes que controlam processos farmacocinéticos (absorção, distribuição, metabolismo, excreção de drogas) e farmacodinâmicos. Numerosos genes individuais têm sido relatados como associados à resposta antidepressiva desde o início da farmacogenética no início da década de 1990. Um importante gene farmacocinético candidato à ação antidepressiva é o ABCB1 (gene de resistência a múltiplos fármacos) que codifica a glicoproteína P (P-gp). Devido à sua função como transportador na barreira hematoencefálica (BBB), é também um candidato interessante para resposta a drogas do SNC, como antidepressivos.

A glicoproteína P pode afetar a absorção de vários antidepressivos no cérebro. A genotipagem de ABCB1 no tratamento da depressão deve ajudar os médicos a tomar a decisão de tratamento correto em relação ao tipo, dosagem ou o aumento de antidepressivos com um inibidor da glicoproteína P em uma fase inicial do tratamento.

A glicoproteina P (P-gp), o produto genético da ABCB1, é um transportador de medicamentos na

barreira hematoencefálica e pode ser um fator limitante para a entrada de antidepressivos no cérebro, o local alvo da ação antidepressiva. Estudos científicos e clínicos mostraram que as concentrações cerebrais de muitos antidepressivos dependem de P-gp. Em humanos, a genotipagem de ABCB1 no tratamento da depressão baseia-se no pressuposto de que as variações genéticas em ABCB1 explicam as diferenças individuais na resposta antidepressiva através dos seus efeitos na expressão de P-gp na barreira hematoencefálica. A alta expressão de P-gp é hipotética para levar a concentrações cerebrais mais baixas e muitas vezes insuficientes de antidepressivos de substrato de P-gp. Variantes em ABCB1 podem predizer a eficácia clínica e/ou tolerabilidade de antidepressivos em humanos e a aplicação clínica do status de genotipagem ABCB1 no tratamento da depressão é um avanço da farmacogenética psiquiátrica.

Há inúmeros estudos clínicos mostrando que o genótipo do gene ABCB1 afeta a concentração de antidepressivos no cérebro e a resposta daqueles que são substratos da proteína P-gp, tais como:

  • Escitalopram
  • Citalopram
  • Sertralina
  • Paroxetina
  • Venlafaxina
  • Fluoxetina
  • Amitriptilina
  • Nortriptilina
  • Desipramina
  • Imipramina
  • E outros substratos ABCB1

Genes analisados

ABCB1

Bibliografia

Brückl TM, Uhr M. ABCB1 genotyping in the treatment of depression. Pharmacogenomics, 2016; 17(18):2039–69.

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Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, et al. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression. Neuron, 2008; 57(2):203-9.

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