Ciclosporina (Dosagem)

A ciclosporina é uma droga imunossupressora amplamente utilizada em transplantes. As variantes polimórficas nos genes CYP3A4 e CYP3A5 podem afectar a farmacocinética e a farmacodinâmica deste composto.

A ciclosporina é uma droga imunossupressora do grupo inibidor da calcineurina utilizada nas doenças autoimunes e na profilaxia da rejeição de transplantes.

Diminui a resposta imune celular, inibindo a produção de anticorpos dependentes de T e inibindo a produção e liberação de linfocinas, incluindo interleucina 2.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade à ciclosporina. Doenças autoimunes com comprometimento da função renal (exceto proteinúria em pacientes com síndrome nefrótica), processos malignos ou hipertensão não controlada. Pacientes com psoríase que recebem outros imunossupressores, PUVA, UVD, alcatrão de carvão e radioterapia.

PRECAUÇÕES

Devido ao princípio ativo. Devido ao seu perfil de efeitos adversos, durante o tratamento com ciclosporina recomenda-se a monitorização:

  • - Função renal. O tratamento com ciclosporina pode levar a nefrotoxicidade dependente da dose aguda nas primeiras semanas. A monitorização cuidadosa da função renal (em particular da creatinina sérica) e o ajustamento da dose devem ser realizados através da determinação das concentrações plasmáticas.
  • - Função hepática. Pode causar aumentos reversíveis e dependentes da dose de bilirrubina sérica e ocasionalmente enzimas hepáticas. Alguns casos de comprometimento hepático têm sido relatados.
  • - Pressão arterial. Monitore a pressão arterial regularmente. Se se desenvolver hipertensão relacionada com o tratamento, pode ser necessário um tratamento anti-hipertensivo adequado.
  • - Perfil lipídico. A ciclosporina pode produzir dislipidemia. É recomendado monitorar os lipídios do sangue periodicamente.
  • - Infecções / Processos neoplásicos. Há um risco aumentado de linfomas e cânceres de pele com uso prolongado de ciclosporina. Evitar exposição excessiva à luz ultravioleta.

Casos de ativação de infecções latentes por poliomavírus têm sido relatados em pacientes tratados com ciclosporina, o que pode levar a nefropatia, especialmente nefropatia do vírus BK, ou leucoencefalopatia multifocal progressiva devido ao vírus JC. Nesses casos, a possibilidade de redução da carga imunossupressora e o uso de estratégias profiláticas e terapêuticas adequadas devem ser considerados.

  • -Vacinas. Durante o tratamento com ciclosporina, o efeito da vacinação pode ser reduzido; e o uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado.

Precauções a tomar pela formulação.

As cápsulas e a solução oral contêm 11,8% e 12,0%, respectivamente, de etanol por volume (álcool). Ela deve ser levada em consideração em lactentes e crianças, especialmente em grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia.

As ampolas para administração intravenosa contêm, além do etanol, óleo de rícino polietoxilado (Cremophor EL), que pode causar reações anafilactóides após administração intravenosa, pelo que se recomenda uma monitorização rigorosa durante a infusão. A administração profilática de um anti-histamínico também tem sido usada com sucesso para prevenir a ocorrência de reações anafiláticas.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Embora nenhum ensaio clínico bem controlado tenha sido realizado em crianças, nenhum evento adverso além dos observados na população adulta foi observado na administração de ciclosporina em receptores de transplante com menos de 1 ano de idade.

Nefrotoxicidade (30%) geralmente leve, reversível e dependente da dose. Pode ser acompanhada de hipertensão, hiperuricemia, hipercalemia, hipomagnesemia.

Outros efeitos adversos: distúrbios digestivos, hepatotoxicidade (transitória), hirsutismo / hipertricose, angioedema, hipertrofia gengival, tremor, dor de cabeça, parestesia, mialgia, astenia e hiperlipidemia.

NOMES DE MARCAS

  • - Sandimmun ®
  • - Gengraf ®
  • - Neoral ®

Genes analisados

CYP3A4 CYP3A5

Bibliografia

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Elens L, Bouamar R, Hesselink DA, Haufroid V, van Gelder T, van Schaik RHN. The new CYP3A4 intron 6 C>T polymorphism (CYP3A4*22) is associated with an increased risk of delayed graft function and worse renal function in cyclosporine-treated kidney transplant patients. Pharmacogenet Genomics, 2012; 22(5):373–80.

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