Metotrexato em rejeição de transplante (Eficácia)

O metotrexato é um análogo estrutural do ácido fólico amplamente utilizado no tratamento de alguns tipos de cancro, doenças auto-imunes e como imunossupressor no transplante de órgãos. Há provas significativas de genes relacionados com uma maior predisposição para a rejeição de órgãos, sendo o MTHFR, envolvido no metabolismo do metotrexato, um dos mais estudados.

Metotrexato é um medicamento pertencente à família dos antimetabólitos que apresenta várias indicações. É usado para tratar artrite reumatoide, psoríase grave, certos tipos de câncer (linfomas, leucemias, útero, mama, pulmão, cabeça e pescoço) e também é usado como imunossupressor em transplantes de órgãos para evitar rejeição. O Metotrexato pode tratar a artrite reumatoide diminuindo a atividade do sistema imune. O Metotrexato trata o câncer retardando o crescimento das células cancerígenas. O Metotrexato trata a psoríase abrandando o crescimento das células da pele para interromper a descamação. O Metotrexato é utilizado para prevenir a rejeição do enxerto em transplantes, uma vez que diminui a atividade do sistema imune.

Metotrexato também é usado algumas vezes para tratar a doença de Crohn, esclerose múltipla, doenças autoimunes e outras condições que se desenvolvem quando o sistema imunológico ataca células saudáveis no corpo por engano.

Se você deseja conhecer todas as substâncias que analisamos em nosso teste de DNA, consulte a seção sobre compatibilidade farmacológica ou farmacogenética.

MECANISMO DE AÇÃO

Antagonista antineoplásico e imunossupressor do ácido fólico. O Metotrexato interfere nos processos de síntese, reparo e replicação celular do DNA; pode diminuir o desenvolvimento de tecidos malignos sem dano irreversível em tecidos normais.

CONTRAINDICAÇÕES

Gravidez, amamentação, varicela existente ou recente, herpes zoster. Deve ser avaliada a relação risco-benefício em pacientes com ascite, obstrução gastrointestinal, derrame peritoneal ou pleural, disfunção renal, depressão da medula óssea, história de gota, cálculos renais, disfunção hepática, infecção, úlcera péptica e colite ulcerativa. Cuidado também deve ser exercido em pacientes em tratamento com drogas citotóxicas ou radioterapia.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Muitas reações adversas são inevitáveis e representam a ação farmacológica do metotrexato; por exemplo, leucopenia e trombocitopenia, que são utilizadas como indicadores da eficácia do medicamento e facilitam o ajuste da dose individual. O desenvolvimento de efeitos secundários requer atenção médica apenas se persistirem ou forem irritantes: anorexia, náuseas e vômitos. Os efeitos colaterais que são mais frequentes e requerem atenção médica são: hematemese, diarreia, hematúria, artralgia e edema. Com a administração intratecal pode aparecer: visão turva, confusão, tontura, sonolência, dores de cabeça, convulsões ou fadiga incomum. Alopécia não requer atenção médica. O desenvolvimento de certos efeitos secundários pode indicar uma possível toxicidade do sistema nervoso central: visão turva, confusão, tonturas e dores de cabeça. Efeitos colaterais são mais prováveis de ocorrer em pacientes muito jovens ou idosos.

Quando usado como antineoplásico, os efeitos colaterais que podem ser desenvolvidos são os seguintes: Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia; cefaléia, fadiga, sonolência, parestesia; complicações pulmonares por alveolite/pneumonite intersticial (sintomas típicos): mal-estar, tosse irritante e seca, desconforto respiratório que progride para dispneia em repouso, dor torácica, febre); perda de apetite, náusea, vômito, dor abdominal, inflamação e ulceração da mucosa da boca e garganta, estomatite, dispepsia, diarreia; erupção cutânea, eritema, prurido; aumento das enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, fosfatase alcalina e bilirrubina).

Se ocorrer uma sobredosagem de metotrexato, este deve ser resgatado com ácido folínico por infusão intravenosa em doses até 75 mg nas primeiras 12 horas, seguida de ácido folínico 15 mg oral ou intravenoso a cada 6 horas, pelo menos 4 doses, até que os níveis séricos de metotrexato sejam inferiores a 5x10-7 M. Um tratamento com carboxipeptidase G2 intravenosa e intratecal tem sido publicado para acelerar a depuração do metotrexato.

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

A administração simultânea de metotrexato intratecal com aciclovir pode produzir anormalidades neurológicas. O metotrexato aumenta o risco de hepatotoxicidade com álcool ou medicamentos hepatotoxicos. O metotrexato aumenta a concentração de ácido úrico no sangue, pelo que é necessário reajustar a dose de alopurinol, colchicina ou probenecide. O metotrexato aumenta a atividade anticoagulante e o risco de hemorragias reduzindo a síntese hepática dos fatores de coagulação, por isso a dose de anticoagulantes derivados da cumarina precisa ser regulada. O uso de AINEs aumenta o risco de agranulocitose (fenilbutazona). A asparaginase pode bloquear os efeitos do metotrexato inibindo a replicação celular. A administração de citoabina após o início da terapia com metotrexato pode produzir um efeito citotóxico sinérgico. O ácido fólico pode interferir com os efeitos antifolatos do metotrexato. A canamicina oral aumenta a absorção do metotrexato oral. A neomicina oral diminui a absorção do metotrexato oral. Probenecid e salicilatos podem inibir a excreção renal do metotrexato. Pirimetamina, triamtereno ou trimetoprim podem aumentar os efeitos tóxicos do metotrexato devido às suas ações semelhantes às dos antagonistas do ácido fólico.

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NOMES DE MARCAS

  • Rheumatrex®
  • Trexall®
  • Bertanel®
  • Metoject®
  • Emthexate®

Genes analisados

MTHFR

Bibliografia

Sugimoto K, Murata M, Onizuka M, Inamoto Y, Terakura S, Kuwatsuka Y, et al. Decreased risk of acute graft-versus-host disease following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase 677TT genotype. Int J Hematol, 2008; 87(5):451–8.

Robien K, Bigler J, Yasui Y, Potter JD, Martin P, Storb R, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase and thymidylate synthase genotypes and risk of acute graft-versus-host disease following hematopoietic cell transplantation for chronic myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Transplant, 2006; 12(9):973–80.

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