Sulfonilureias antidiabéticas orais (Dosagem)

As sulfonilureias são um grupo de medicamentos hipoglicémicos utilizados para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2. São metabolizados principalmente através do CYP2C9, pelo que variações no gene podem estar associadas a uma folga reduzida.

Sulfonilureia é um medicamento antidiabético oral (DAO). Este grupo de medicamentos é comumente usado para tratar o diabetes tipo 2, uma doença que afeta cerca de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. Fatores genéticos e não genéticos podem influenciar a forma como uma pessoa responde a essas drogas. Pessoas com diabetes tipo 2 têm níveis cronicamente altos de açúcar no sangue e sulfonilureias fazem o corpo liberar mais insulina (um hormônio que ativa as células para absorver o açúcar no sangue).

As drogas sulfonilureias são metabolizadas no corpo usando uma enzima chamada CYP2C9, que quebra as drogas para que elas possam ser filtradas e eliminadas do corpo. As variações no gene que codifica a enzima CYP2C9 estão associadas a uma capacidade reduzida de eliminar a sulfonilureia do corpo, levando a problemas.


Contraindicações

As sulfonilureias não devem ser administradas a gestantes, lactantes, a pacientes com diabetes mellitus tipo 1, a crianças, a pacientes com cetoacidose diabética, com coma hiperosmolar não cetótico, com doenças intercorrentes como infarto agudo do miocárdio, ou doenças vasculares cerebrais (AVC), nem sempre que possível a pacientes com insuficiência hepática ou renal avançada ou com porfíria.


NOMES DE MARCAS

  • Minodiabe®
  • Glimepirida®
  • Diatelan®


Sintomas

Efeitos colaterais causados por sulfonilureias tendem a ser leves e infrequentes, consistindo de distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia e constipação. Quase 4% da primeira geração de sulfonilureias produzem reações desfavoráveis que são menos frequentes nas drogas de segunda geração. O efeito colateral mais adverso é a hipoglicemia, que pode produzir coma, uma urgência neurológica especialmente frequente em pacientes com alterações das funções hepáticas ou renais.

A clorpropamida de primeira geração pode causar icterícia, colestase, hiponatremia dilucional e efeitos colaterais causados pelo consumo de álcool, como náuseas, vômitos, anemia aplástica, neutropenia, erupções cutâneas e trombocitopenia. Também pode causar vermelhidão facial após o consumo de álcool, um efeito que normalmente não acontece com outras sulfonilureias.

A tolbutamida de primeira geração aumenta o risco de morte cardiovascular em determinados doentes de risco. Ocasionalmente, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, quase sempre nas primeiras 6 a 8 semanas de tratamento, que consistem basicamente em reações alérgicas cutâneas que se desenvolvem excepcionalmente em eritema multiforme e dermatite esfoliante, febre e icterícia. A fotossensibilidade é um efeito secundário raro que afeta alguns doentes tratados com clorpropamida e glipizida. Os distúrbios hematológicos também são raros, assim como a hiponatremia com glimepirida e glipizida (ambas de segunda geração).

Prevenção

As sulfonilureias não devem ser administradas a pacientes grávidas, durante a lactação, no diabetes mellitus tipo 1, em crianças, em pacientes com conchoacidose diabética, coma hiperosmolar não-cetótico, doenças intercorrentes como infarto agudo do miocárdio ou DCV, ou em pacientes com insuficiência hepática e renal avançada.

As sulfonilureias devem ser evitadas tanto quanto possível na insuficiência hepática e renal grave e na porfiria.

Genes analisados

CYP2C9

Bibliografia

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