Acenocoumarol, Phenprocoumon (Dawkowanie)

Wspólna ocena aktywności CYP2C9 i genotypu zwiększonej wrażliwości w VKORC1 są przydatnymi narzędziami do dostosowania dawki acenokumarolu i fenprokumonu, zwłaszcza na początku terapii przeciwzakrzepowej. Są również przydatne do monitorowania INR w celu zapewnienia skutecznego leczenia przy możliwie najmniejszym ryzyku.

Zarówno acenokumarol, jak i fenprokumon to dwa doustne leki przeciwzakrzepowe o działaniu antagonistycznym wobec witaminy K, będące pochodnymi kumaryny.

Acenokumarol (marka Sintrom®) jest jednym z najczęściej stosowanych doustnych leków przeciwzakrzepowych. Zapobiega powstawaniu w wątrobie aktywnych czynników krzepnięcia II, VII, IX i X oraz białka C, poprzez hamowanie karboksylacji gamma białek prekursorowych, w której pośredniczy witamina K, dlatego acenokumarol i fenprokumon są antagonistami witaminy K.

Mają one nieco krótszy czas działania niż warfaryna, co może być zaletą w przypadku krwawienia z powodu przedawkowania.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na pochodne kumaryny.

Przeciwwskazane w ciąży, braku współpracy pacjenta, diatezie krwotocznej lub dysgrafii krwotocznej, niedawnych lub planowanych interwencjach chirurgicznych w ośrodkowym układzie nerwowym, operacjach okulistycznych i oraz interwencjach urazowych odsłaniających duże powierzchnie tkanek.

Przeciwwskazany w chorobie wrzodowej lub krwawieniu z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub układu oddechowego, krwawieniu mózgowo-naczyniowym, ostrym zapaleniu osierdzia, wysiękach osierdziowych, ciężkim nadciśnieniu tętniczym, ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek. Leki przeciwwskazane u pacjentów z dziedzicznymi, nabytymi koagulopatiami i małopłytkowościami z liczbą płytek krwi poniżej 50x109/L i w sytuacjach powiększonej aktywności fibrynolitycznej.

PRECAUTIONS

Należy zachować środki ostrożności, gdy leki te mają być przepisywane pacjentom z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek lub pacjentom z ciężką niewydolnością serca.

Środki ostrożności w przypadku osób starszych i dzieci (w tych przypadkach należy prowadzić częstsze monitorowanie parametrów krzepnięcia).

Pracownik medyczny powinien zachować ostrożność przepisując acenokumarol lub fenprokumon pacjentom ze znanym lub podejrzewanym niedoborem białka C lub S, ostrożność u pacjentów z tyreotoksykozą.

Skrajne środki ostrożności u pacjentów z nowotworami, chorobami nerek, infekcjami, stanami zapalnymi i zaburzeniami wchłaniania.

Podczas leczenia należy unikać wstrzyknięć domięśniowych (ryzyko powstania siniaków). Ostrożność w interwencjach chirurgicznych i diagnostycznych.

U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka należy stopniowo przerywać leczenie.

SKUTKI UBOCZNE

Krwawienie w jakimkolwiek narządzie. Kalcyfilaksja.

INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE

Działanie pochodnych kumaryny nasilają: allopurynol, steroidy anaboliczne, androgeny, amiodaron, chinidyna, erytromycyna, tetracykliny, klindamycyna, neomycyna, chloramfenikol, amoksycylina, cefalosporyny (II i III generacji), fluorochinolony, ac. klofibrynowe i analogiczne, disulfiram, ac. etakryna, cymetydyna, glukagon, paracetamol, citalopram, fluoksetyna, sertralina, fluwastatyna, atorwastatyna, simwastatyna, metronidazol, mikonazol (nawet stosowany miejscowo), sulfonamidy (w tym kotrimoksazol), tolbutamid, chlorpropamid, hormony tarczycy, tamoksyfen, tramadol, noscapina, środki prokinetyczne , inhibitory pompy protonowej, leki przeciwzapalne, viloxacin i kortykosteroidy (metyloprednizolon, prednizon).

Nie stosować z substancjami modyfikującymi hemostazę (niebezpieczeństwo krwawienia z przewodu pokarmowego): heparyna (z wyjątkiem sytuacji, gdy wymagana jest szybka antykoagulacja), inhibitory agregacji płytek krwi (klopidogrel, tiklopidyna, AAS i pochodne), pochodne fenylobutazonu lub pirazolonu, inne NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), inhibitory cyklooksygenazy 2, duże dawki metyloprednizolonu dożylnie, urokinaza, streptokinaza, alteplaza, inhibitory trombiny, witamina E.

Działanie przeciwzakrzepowe może być zmniejszone przez aminoglutetymid, barbiturany, karbamazepinę, cholestyraminę, gryzeofulwinę, doustne środki antykoncepcyjne, ryfampicynę, tiazydowe leki moczopędne, azatioprynę, 6-merkaptopurynę, rytonawir, nelfinawir, H. perforatum.

Acenokumarol/fenprokumon może zwiększać stężenie hydantoiny w surowicy.

Oba leki mogą nasilać działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonylomocznika.

Należy unikać przyjmowania tych leków razem z alkoholem, sokiem porzeczkowym, pokarmami o dużej zawartości witaminy K (szpinak, kalafior, kapusta).

NAZWA MARKI

  • Sintrom ® (Acenocoumarol)

Analizowane geny

CYP2C9 VKORC1

Bibliografia

Cerezo-Manchado JJ, Roldan V, Rosafalco M, Anton AI, Arroyo AB, Garcia-Barbera N, et al. Effect of VKORC1, CYP2C9 and CYP4F2 genetic variants in early outcomes during acenocoumarol treatment. Pharmacogenomics, 2014; 15(7):987–96.

Lozano R, Franco M-E, López L, Moneva J-J, Carrasco V, Pérez-Layo M-A. Genotype-based dosage of acenocoumarol in highly-sensitive geriatric patients. Int J Clin Pharmacol Ther, 2015; 53(3):206–10.

Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, Buzoianu AD. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. J Med Life, 2015; 8(2):171–5.

van Schie RMF, Wessels JAM, le Cessie S, de Boer A, Schalekamp T, van der Meer FJM, et al. Loading and maintenance dose algorithms for phenprocoumon and acenocoumarol using patient characteristics and pharmacogenetic data. Eur Heart J, 2011; 32(15):1909–17.

Arunkumar G, Vishnuprabu D, Nupur B, et al. Genotyping of CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms predicts south Indian patients with deep vein thrombosis as fast metabolizers of warfarin/acenocoumarin. Drug Discov Ther, 2017; 11(4):198-205.

Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, Gage BF, Scott SA, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing. Clin Pharmacol Ther, 2011; 90(4):625–9.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Test DNA, którego szukałeś
Kup