Donepezil, Galantamina (Dawkowanie)

Inhibitory acetylocholinoesterazy są stosowane w leczeniu choroby Alzheimera w celu spowolnienia postępującego pogorszenia. Oba są metabolizowane głównie przez CYP2D6 i istnieje związek między stężeniem leków w osoczu a genotypem pacjenta dla tego genu.

Donepezil (w postaci chlorowodorku) jest odwracalnym inhibitorem cholinesterazy (ChEI). Donepezil wykazuje bardzo duże powinowactwo do cholinesterazy i jest pozbawiony hepatotoksyczności. Długi czas życia donepezilu w osoczu umożliwia leczenie pojedynczą dawką na dobę.

Donepezil jest stosowany w leczeniu otępienia (zaburzenia mózgu, które wpływa na zdolność zapamiętywania, jasnego myślenia, komunikowania się i wykonywania codziennych czynności oraz może powodować zmiany nastroju i osobowości) u osób, które cierpią na chorobę Alzheimera (AD), chorobę mózgu, która powoli niszczy pamięć i zdolność do myślenia, uczenia się, komunikowania i wykonywania codziennych czynności. Donepezil poprawia funkcje umysłowe (takie jak pamięć, uwaga, zdolność do interakcji z innymi, mówienie, wyraźne myślenie i wykonywanie zwykłych codziennych czynności) poprzez zwiększenie ilości pewnych substancji, które naturalnie występują w mózgu. Donepezil może poprawić zdolność myślenia i zapamiętywania lub opóźnić utratę wspomnianych zdolności u osób z chorobą Alzheimera. Donepezil nie leczy jednak tej choroby ani nie zapobiega utracie zdolności umysłowych w pewnym momencie w przyszłości.

Donepezil wykazał taką samą skuteczność kliniczną jak inne inhibitory cholinesterazy w leczeniu choroby Alzheimera. Chociaż donepezil nie zmienia długoterminowego rokowania w chorobie Alzheimera, wydaje się, że spowalnia jej osiadanie.

PRZECIWWSKAZANIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Leczenie musi być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w rozpoznawaniu i leczeniu otępienia typu Alzheimera. Leczenie donepezilem należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy dostępny jest opiekun, który regularnie monitoruje przyjmowanie leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo występuje korzyść terapeutyczna dla pacjenta. Dlatego należy regularnie dokonywać ponownej oceny korzyści klinicznych wynikających ze stosowania donepezilu. Należy unikać nagłego przerwania leczenia, aby uniknąć nagłego pogorszenia funkcji poznawczych lub nasilenia zmian w zachowaniu.

Przepisując donepezil należy zachować następujące środki ostrożności. Ostrożnie w znieczuleniu ze względu na zwiększone zwiotczenie mięśni typu sukcynylocholiny. Należy zachować środki ostrożności u pacjentów z nieprawidłowym nadkomorowym przewodzeniem serca, z astmą w wywiadzie, z obturacyjną chorobą płuc lub z chorobą wrzodową w wywiadzie.

Należy zachować środki ostrożności podczas przepisywania donepezilu w skojarzeniu z NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), ponieważ mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe. Istnieje ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego podczas leczenia donepezilem: w przypadku wystąpienia objawów orientacyjnych należy natychmiast przerwać leczenie. Istnieje również ryzyko wystąpienia rabdomiolizy, częstsze na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki. Należy również zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, takim jak np. pacjenci z chorobą wrzodową lub krwotokiem z przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ donepezil może generować niekorzystne procesy neurologiczne, takie jak drgawki: uważa się, że cholinomimetyki mają pewien potencjał wywoływania uogólnionych drgawek.

Jednak napady mogą być również objawem choroby Alzheimera. Chociaż rzadko obserwowano napady drgawek podczas stosowania donepilu, zaleca się ostrożność podczas podawania tego leku pacjentom predysponowanym (pacjenci z urazowymi uszkodzeniami mózgu, ciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub innymi niestabilnymi stanami metabolicznymi). Działanie cholinergiczne zwiększone przez donepezil może nasilać objawy choroby Parkinsona.

Procesy płucne: ze względu na działania cholinomimetyczne, inhibitory cholinesterazy powinny być przepisywane z ostrożnością pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie. Należy unikać podawania donepezilu jednocześnie z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Procesy wątrobowe: donepezil należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Wykazano, że klirens donepezilu jest zmniejszony o 20% u 10 pacjentów z alkoholową marskością wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi.

Donepezil jest zakwalifikowany do kategorii C ryzyka dla ciąży. Ryzyko dla płodu nie jest znane. Nie wiadomo również, czy lek jest wydzielany do mleka matki i dlatego nie zaleca się jego podawania w okresie laktacji.

SKUTKI UBOCZNE

Donepezil może powodować działania niepożądane, takie jak: nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu, utrata masy ciała, potrzeba częstszego oddawania moczu, trudności w kontrolowaniu oddawania moczu, skurcze mięśni, ból, obrzęk lub sztywność stawów, ból, nadmierne zmęczenie, trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu), ból głowy, zawroty głowy, nerwowość, depresja, dezorientacja, zmiany w zachowaniu nastroju, halucynacje (widzenie rzeczy lub słyszenie głosów, które nie istnieją), nienormalne sny, zaczerwienienie, łuszczenie się lub swędzenie skóry...

U pacjentów leczonych inhibitorami acetylocholinoesterazy obserwuje się zwykle zmniejszenie masy ciała o 1 do 1,5 kg.

Niektóre działania niepożądane mogą być poważne: omdlenia, bicie serca wolniejsze niż zwykle, ból w klatce piersiowej, nowe lub pogarszające się problemy z oddychaniem, zgaga, czarne lub smoliste stolce, czerwona krew w stolcu, wymioty z krwią, wymioty materiałem podobnym do ziaren kawy, niemożność kontrolowania moczu, trudności lub ból przy oddawaniu moczu, ból w dolnej części pleców, gorączka, drgawki, odbarwienie lub zasinienie skóry

Donepezil jest na ogół dobrze tolerowany w dawkach 5 mg/dobę. Przy dawkach 10 mg/dobę odsetek pacjentów, którzy musieli przerwać leczenie z powodu ciężkich działań niepożądanych wynosił 13%. Większość działań niepożądanych ma charakter cholinergiczny i jest zależna od dawki.

INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE

Inne inhibitory cholinesterazy (np. rywastygmina, takryna, galantamina) mogą wywoływać dodatkowe działanie farmakologiczne, gdy są podawane jednocześnie z donepezilem. Dotyczy to również sympatykomimetyków, takich jak betanikol.

Klirens donepezilu może się zwiększyć przy jednoczesnym podawaniu niektórych induktorów izoenzymów wątrobowych, takich jak CYP2D6 i CYP3A4. Do induktorów jednego lub obu izoenzymów należą: inhibitory proteazy antyretrowirusowej, barbiturany (np. fenobarbital), karbamazepina, deksametazon, fosfenytoina, modafinil, fenytoina, pioglitazon, ryfamycyny (np. ryfabutyna, ryfapentyna, ryfampina), dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) i troglitazon. Kliniczny wpływ tych interakcji na skuteczność donepezilu nie został określony. Pacjenci otrzymujący te leki powinni być monitorowani pod kątem utraty skuteczności donepezilu.

Wykazano, in vitro, że chinidyna hamuje metabolizm donepezilu poprzez hamowanie wątrobowego izoenzymu CYP2D6. Innymi inhibitorami metabolizmu CYP2D6 są amiodaron, desipramina, propafenon i niektóre selektywne leki przeciwdepresyjne z wychwytem zwrotnym serotoniny. Kliniczne konsekwencje tej interakcji nie zostały jeszcze określone.

Fluoksetyna, paroksetyna i sertralina są silnymi inhibitorami wątrobowego izoenzymu CYP2D6 i ich jednoczesne podawanie z donepezilem może powodować znaczne zwiększenie stężenia leku w osoczu, zwiększając częstość występowania cholinergicznych działań niepożądanych. Zgłaszano co najmniej dwa przypadki interakcji pomiędzy paroksetyną a donepezilem: działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, bezsenność, dezorientację i pobudzenie obserwowano po dodaniu paroksetyny do terapii donepezilem. Działania niepożądane ustępowały po zmniejszeniu dawek donepezilu lub po przerwaniu leczenia obydwoma lekami. Zarówno fluoksetyna, jak i fluwoksamina, dwa leki przeciwdepresyjne z tej samej rodziny, hamują wątrobowy izoenzym CYP3A4 i mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem donepezilu.

NAZWA MARKI

  • Aricept®

Analizowane geny

CYP2D6

Bibliografia

Pilotto A, Franceschi M, D’Onofrio G, Bizzarro A, Mangialasche F, Cascavilla L, et al. Effect of a CYP2D6 polymorphism on the efficacy of donepezil in patients with Alzheimer disease. Neurology, 2009; 73(10):761–7.

Albani D, Martinelli Boneschi F, Biella G, Giacalone G, Lupoli S, Clerici F, et al. Replication study to confirm the role of CYP2D6 polymorphism rs1080985 on donepezil efficacy in Alzheimer’s disease patients. J Alzheimers Dis, 2012; 30(4):745–9.

Seripa D, Bizzarro A, Pilotto A, D’onofrio G, Vecchione G, Gallo AP, et al. Role of cytochrome P4502D6 functional polymorphisms in the efficacy of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Pharmacogenet Genomics, 2011; 21(4):225–30.

Xiao T, Jiao B, Zhang W, Tang B, Shen L. Effect of the CYP2D6 and APOE Polymorphisms on the Efficacy of Donepezil in Patients with Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. CNS Drugs, 2016; 30(10):899–907.

Cacabelos R, Llovo R, Fraile C, Fernández-Novoa L. Pharmacogenetic aspects of therapy with cholinesterase inhibitors: the role of CYP2D6 in Alzheimer’s disease pharmacogenetics. Curr Alzheimer Res, 2007; 4(4):479–500.

Varsaldi F, Miglio G, Scordo MG, Dahl M-L, Villa LM, Biolcati A, et al. Impact of the CYP2D6 polymorphism on steady-state plasma concentrations and clinical outcome of donepezil in Alzheimer’s disease patients. Eur J Clin Pharmacol, 2006; 62(9):721–6.

Noetzli M, Guidi M, Ebbing K, Eyer S, Wilhelm L, Michon A, et al. Population pharmacokinetic approach to evaluate the effect of CYP2D6, CYP3A, ABCB1, POR and NR1I2 genotypes on donepezil clearance. Br J Clin Pharmacol, 2014; 78(1):135–44.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Test DNA, którego szukałeś
Kup